Каталитические антитела для прогнозирования неинвазивной поздней неудачи трансплантации (CATAPULT)

Суперантитела представляют собой многофункциональные антитела, сочетающие классическую антигенсвязывающую функцию с неклассической биологической активностью, такой как протеазоподобная активность. В последние несколько лет роль протеолитических суперантител (pSAb) была доказана во многих биологических процессах, в которых их роль может быть либо вредной (аутоиммунное заболевание, аллоиммунный ответ против), либо полезной (сепсис).

До сих пор ничего не известно о роли pSAb в условиях трансплантации паренхиматозных органов.

Предварительные данные

Исследователь получил предварительные результаты ретроспективного исследования случай-контроль, показывающие, что повышенная активность сериновой протеазы циркулирующего IgG (измеренная по гидролизу синтетического флуоресцентного субстрата: пролин-фенилаланин-аргинин-метилкумаринамид (PFR-MCA)) коррелирует с отсутствие CAN при протокольной биопсии, выполненной через 2 года после трансплантации. Интересно, что низкий уровень протеолиза IgG, измеренный через 3 месяца после трансплантации, также был предиктором КАН через 2 года.

Цель исследовательского проекта:

Цель состоит в том, чтобы подтвердить в проспективном исследовании потенциал pSAb в качестве прогностического маркера CAN.

100 реципиентов почечного трансплантата должны быть зарегистрированы и наблюдаться в течение 2 лет.

Уровень гидролиза PFR-MCA циркулирующим иммуноглобулином G (IgG) будет измеряться перед трансплантацией и каждые 3 месяца до одного года и каждые 6 месяцев после этого до 2 лет после трансплантации. Развитие КАН будет оцениваться по расчетной скорости клубочковой фильтрации (формула модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)), протеинурии и гистологическому исследованию трансплантата (скрининговая биопсия через 3 месяца и 1 год будет анализироваться с использованием компьютеризированного анализ цветного изображения для количественной оценки интерстициального фиброза).

Будет проверена способность теста pSAb прогнозировать CAN, и будут рассчитаны чувствительность и специфичность этого теста. Оптимальное пороговое значение будет определено на основе анализа рабочих характеристик приемника (ROC). Точность теста будет оцениваться в подгруппах с различными факторами риска КАН.