Katalytické protilátky předpovídají neinvazivně pozdní selhání transplantace (CATAPULT)

Superprotilátky jsou multifunkční protilátky kombinující klasickou funkci vázající antigen s neklasickými biologickými aktivitami, jako je aktivita podobná proteáze. V posledních několika letech byla prokázána role proteolytické superprotilátky (pSAb) v mnoha biologických procesech, ve kterých může být jejich role buď škodlivá (autoimunitní onemocnění, aloimunitní reakce proti) nebo prospěšná (sepse).

Dosud není nic známo o úloze pSAb při transplantaci pevných orgánů.

Předběžná data

Výzkumník získal předběžné výsledky z retrospektivní případové kontrolní studie ukazující, že zvýšená aktivita serinové proteázy cirkulujícího IgG (měřená hydrolýzou syntetického fluorescenčního substrátu: prolin-fenylalanin-arginin-methylkumarinamid (PFR-MCA)) koreluje s absence CAN na protokolární biopsii provedené 2 roky po transplantaci. Je zajímavé, že nízká hladina IgG proteolýzy, měřená 3 měsíce po transplantaci, také předpovídala CAN po 2 letech.

Cíl výzkumného projektu:

Cílem je ověřit v prospektivní studii potenciál pSAb jako prediktivního markeru pro CAN

100 příjemců renálního štěpu musí být zařazeno a sledováno po dobu 2 let.

Úroveň hydrolýzy PFR-MCA cirkulujícím imunoglobulinem G (IgG) bude měřena před transplantací a každé 3 měsíce až do jednoho roku a poté každých 6 měsíců až do 2 let po transplantaci. Rozvoj CAN bude posuzován pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (vzorec Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), proteinurie a histologického vyšetření štěpu (screeningová biopsie po 3 měsících a 1 roce bude analyzována pomocí počítače). analýza barevného obrazu pro kvantifikaci intersticiální fibrózy).

Bude ověřena kapacita testu pSAb předpovídat CAN a vypočítá se citlivost a specifičnost tohoto testu. Optimální mezní hodnota bude určena z analýzy provozních charakteristik přijímače (ROC). Přesnost testu bude hodnocena v podskupinách vykazujících různé rizikové faktory CAN.