Влияние пиоглитазона на инсулинорезистентность, прогрессирование атеросклероза и клиническое течение ишемической болезни сердца (EFFORT)

В исследовании примут участие 43 человека в возрасте от 45 до 68 лет, страдающих ишемической болезнью сердца. Перед началом исследования все участники дадут письменное информированное согласие, полученное Комиссией по биоэтике Украинской медицинской стоматологической академии. Критериями включения будут: стабильная стенокардия напряжения, сахарный диабет (СД) 2 типа без приема инъекционных сахароснижающих препаратов. Критериями исключения будут: наличие инфаркта миокарда в анамнезе, вмешательства, злокачественной артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) III-IV функционального класса (ФК), системных заболеваний соединительной ткани, онкологических и онкогематологических заболеваний, тяжелых инфекционных заболеваний. хронические воспалительные заболевания, перенесенные в анамнезе острые нарушения мозгового кровообращения, нарушения сердечного ритма по типу мерцательной аритмии. Конечным исследованием будут основные моменты: начало смерти вследствие инфаркта миокарда, процедуры коронарной реваскуляризации (аортокоронарное шунтирование (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)) или госпитализация по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) или нестабильной стенокардии. (УА).

Диагноз ИБС у больных будет подтвержден наличием стенокардии напряжения I-III ФК по классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний и явлений недостаточности кровообращения по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Велоэргометрию будут проводить на «Велоэрготесте 05» (Украина) путем ступенчатого увеличения нагрузочной способности с последующим повышением под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД. Сила шага I составит 150 кгм/мин (25 Вт); II - 300 кгм/мин (50 Вт); III - 450 кгм/мин (75 Вт); IV - 600 кгм/мин (100 Вт); V - 750 кгм/мин (125 Вт); ВИ - 900 кгм/мин (150 Вт), продолжительность каждой ступени 3 минуты. Толерантность больных ИБС к физической нагрузке будет рассчитываться исходя из значения пороговой грузоподъемности и объема выполняемой работы. Порог мощности нагрузки 150 кгм/мин (25 Вт) считался очень низким и соответствовал стенокардии напряжения IV ФК; 300 кгм/мин (50 Вт) - низкая, ФК III; 450-600 кгм/мин (75-100 Вт) - средняя, ​​ФК II; 750 кгм/мин (125 Вт) и выше - высокая работоспособность, ФК I. Критерием прекращения велоэргометрии будет прекращение общепринятых клинических или ЭКГ-признаков ишемии миокарда.

До включения в клиническое исследование все пациенты будут получать традиционное лечение и проходить скрининговое обследование для подтверждения диагноза ишемической болезни сердца и диабета 2 типа.

После скрининга будут отобраны 43 пациента, которые получали стандартный комплекс медикаментозной терапии: изосорбида динитрат 10-20 мг 2 раза в сутки, ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в сутки, бисопролол 2,5 мг 1 раз в сутки, розувастатин 20 мг 1 раз в сутки. , рамиприл 5 мг 1 раз в сутки. Пациенты также получат рекомендации по изменению диеты и образа жизни. Пациенты будут получать традиционное лечение в течение как минимум одного месяца для достижения стабильных показателей.

В первый день исследования у всех пациентов возьмут образцы крови, проведено клиническое обследование. После клинико-лабораторных исследований пациенты будут рандомизированы по полу, возрасту и выраженности клинических проявлений ишемической болезни сердца. В результате рандомизации пациенты будут разделены на основную группу (n = 20) и контрольную группу (n = 23). В комплексную терапию основной группы будет включен пиоглитазон по 15 мг 1 раз в сутки утром («Пиоглар», Ранбакси, Индия) в течение 6 мес. Пациенты контрольной группы продолжат получать только стандартный набор медикаментозной терапии. Повторное обследование проведут через 6 месяцев.

Обследование будет включать сбор анамнеза и объективных данных (пол, возраст, избыточная масса тела и ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа). Пациентов будут оценивать по антропометрическим показателям (рост, вес, индекс массы тела (ИМТ)), артериальное давление - систолическое и диастолическое (САД и ДАД), измерять частоту сердечных сокращений (ЧСС), регистрировать ЭКГ.

С целью определения состояния сосудистого русла больным проводится УЗИ (УЗИ) сосудов шеи на аппарате «ULTIMA PA», датчик L5 - 12/40, по стандартным протоколам в В-режиме на трех уровнях сосудистого русла и билатерально в конце диастолы: в проксимальной, медиальной и дистальной точках на расстоянии 1 см от бифуркации задней стенки правой и левой общих сонных артерий (соответственно ПЗСА и ОЗСА) как более удаленных от блока преобразователя . Регистрируют контур сонных артерий, их внутренний просвет, показатели наличия АСФ (размеры, локализацию), а также ТИМ сонных артерий. ТИМ будет измеряться как расстояние между первой и второй эхогенными линиями локализованного участка в соответствии с процедурой Pignoli P. et al. Диаметр RCCA, LCCA и внутренней сонной артерии (ICA) будет оцениваться в конце систолы и диастолы как расстояние между IMT. Нормальный IMT будет учитывать менее 0,9 мм; ТИМ ОСА > 1,4 мм расценивали как АСП, а в пределах 1,0-1,3 мм как утолщение КИМ (ESH, ESC, 2007). Стандартными критериями диагностики гемодинамически значимого стеноза являются сужение просвета артерии более чем на 50%.

В объем лабораторных исследований войдут общеклинический и биохимический анализы крови. Для контроля углеводного обмена изучают гликемические профили с определением глюкозы натощак и через 1 час после приема 75 г глюкозы (пероральный глюкозотолерантный тест, ПГТТ) глюкозооксидазным методом; будет рассчитан гипергликемический фактор. У всех пациентов будет изучен липидный профиль: общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ) и холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) («Диакон-ДС», Россия), содержание холестерина в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) рассчитают, а также фактор атерогенности (АФ). Изучение воспалительной реакции проведут путем определения концентрации основных биомаркеров - высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP, "DRG", США), человеческого тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP-1, "eBioscience", Австрия) по протоколам производителей тест-систем иммуноферментным методом. Наличие микроальбуминурии определят с помощью тест-полосок «Микроальбуфан» («Lachema», Чехия), рассчитают соотношение альбумин/креатинин в моче.

Статистическую обработку проведем с использованием программы «Statistica 6.0» (StatSoft, США) с вычислением среднего (М) и стандартной ошибки среднего (m). Будут использованы методы описательной статистики, сравнение показателей в группах будет производиться по параметрической (критерий Стьюдента) и непараметрической (критерий Пирсона х2, точный критерий Фишера, критерий Манна-Уитни) статистики. Для всех видов анализа различия при p<0,05 будут считаться статистически значимыми.