Effetto del pioglitazone sulla resistenza all'insulina, sulla progressione dell'aterosclerosi e sul decorso clinico della malattia coronarica (EFFORT)

Lo studio includerà 43 persone di età compresa tra i 45 ei 68 anni che soffrivano di cardiopatia ischemica. Prima di iniziare lo studio, tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto, che sarà ottenuto dalla Commissione di bioetica presso l'Accademia stomatologica medica ucraina. I criteri di inclusione saranno i seguenti: angina da sforzo stabile, diabete mellito di tipo 2 (DM) senza ricevere farmaci antidiabetici iniettabili. I criteri di esclusione saranno: la presenza di storia di infarto del miocardio, intervento, ipertensione arteriosa maligna (AH), insufficienza cardiaca cronica (HF) di classe funzionale III-IV (FC), malattie sistemiche del tessuto connettivo, cancro e malattie oncoematologiche, malattie infettive gravi , malattie infiammatorie croniche, anamnesi di accidenti cerebrovascolari acuti, disturbi del ritmo cardiaco per tipo di fibrillazione atriale. Lo studio finale riguarderà i punti principali: l'insorgenza della morte per infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione coronarica (innesto di bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo (PCI)), o ricovero per sindrome coronarica acuta (ACS) o angina instabile (UA).

La diagnosi di CHD nei pazienti sarà confermata dalla presenza di angina FC I-III secondo la classificazione della Canadian Cardiovascular Society e dai fenomeni di insufficienza circolatoria secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA). L'ergometria della bicicletta verrà eseguita su "Veloergotest 05" (Ucraina) tramite step aumentando la capacità di carico con conseguente aumento sotto controllo dell'elettrocardiogramma (ECG) e della pressione arteriosa. La forza del passo sarà di 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm / min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm / min (125 W); VI - 900 kgm / min (150 W), la durata di ogni fase era di 3 minuti. La tolleranza dei pazienti CHD all'esercizio verrà calcolata dal valore della capacità di carico di soglia e dal volume di lavoro svolto. La capacità di carico soglia di 150 kgm/min (25 W) è stata considerata molto bassa e coerente con l'angina FC IV; 300 kgm / min (50 W) - basso, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - media, FC II; 750 kgm / min (125 W) e oltre - elevata capacità di esercizio, FC I. I criteri cesseranno l'interruzione dell'ergometria in bicicletta segni clinici o ECG convenzionali di ischemia miocardica.

Prima dell'inclusione nella sperimentazione clinica, tutti i pazienti riceveranno un trattamento convenzionale e un esame di screening per verificare la diagnosi di malattia coronarica e diabete di tipo 2.

Dopo lo screening, selezioneremo 43 pazienti che hanno ricevuto un complesso di terapia medica standard: isosorbide dinitrato 10-20 mg 2 volte al giorno, acido acetilsalicilico 75 mg 1 volta al giorno, bisoprololo 2,5 mg 1 volta al giorno, rosuvastatina 20 mg 1 volta al giorno , ramipril 5 mg 1 volta al giorno. I pazienti riceveranno anche raccomandazioni sui cambiamenti nella dieta e nello stile di vita. I pazienti riceveranno il trattamento convenzionale per almeno un mese per raggiungere parametri stabili.

Il primo giorno dello studio, verranno prelevati campioni di sangue da tutti i pazienti, è stato condotto un esame clinico. Dopo gli studi clinici e di laboratorio, i pazienti saranno randomizzati per sesso, età e gravità delle manifestazioni cliniche della malattia coronarica. Come risultato della randomizzazione, i pazienti si divideranno nel gruppo di studio (n = 20) e nel gruppo di controllo (n = 23). La terapia complessa del gruppo di studio includerà pioglitazone 15 mg 1 volta al giorno al mattino ("Pioglar", Ranbaxy, India) per 6 mesi. I pazienti del gruppo di controllo continueranno a ricevere solo un set standard di terapia farmacologica. Il riesame verrà effettuato tra 6 mesi.

L'esame comprenderà la raccolta di anamnesi e dati oggettivi (sesso, età, sovrappeso e obesità, ipertensione, diabete di tipo 2). I pazienti valuteranno in base a indicatori antropometrici (altezza, peso, indice di massa corporea (BMI)), pressione arteriosa - sistolica e diastolica (SBP e DBP), misurazione della frequenza cardiaca (HR), registrazione dell'ECG.

Al fine di determinare lo stato del letto vascolare, i pazienti saranno sottoposti ad ecografia (US) dei vasi del collo su "ULTIMA PA", sensore L5 - 12/40, secondo i protocolli standard in B-mode sui tre livelli del letto vascolare e bilateralmente alla fine della diastole: nei punti prossimale, mediale e distale ad una distanza di 1 cm dalla biforcazione della parete posteriore dell'arteria carotide comune destra e sinistra (RCCA e LCCA, rispettivamente) in quanto più distanti dall'unità trasduttore . Verrà registrato il contorno delle arterie carotidi, il loro lume interno, gli indicatori per la presenza di ASP (dimensioni, localizzazione) e l'IMT delle arterie carotidi. L'IMT misurerà la distanza tra la prima e la seconda linea ecogena del sito localizzato secondo la procedura Pignoli P. et al. Il diametro di RCCA, LCCA e dell'arteria carotide interna (ICA) verrà valutato alla fine della sistole e della diastole come distanza tra l'IMT. L'IMT normale considererà meno di 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm è stato valutato come ASP e nell'intervallo 1,0-1,3 mm come l'ispessimento di IMT (ESH, ESC, 2007). I criteri standard per la diagnosi di stenosi emodinamicamente significativa sono il restringimento del lume arterioso di oltre il 50%.

Il volume dei test di laboratorio includerà analisi del sangue cliniche e biochimiche generali. Per il controllo del metabolismo glucidico studieranno i profili glicemici determinando la glicemia a digiuno e dopo 1 ora dall'assunzione di 75 g di glucosio (test di tolleranza al glucosio orale, OGTT) tramite metodo della glucosio ossidasi; calcolerà il fattore iperglicemico. In tutti i pazienti verrà studiato il profilo lipidico: colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG) e colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) ("Diakon-DS", Russia), contenuto di colesterolo nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e verranno calcolate le lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e il fattore aterogenico (FA). Lo studio della risposta infiammatoria condurrà determinando la concentrazione di biomarcatori di base - proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP, "DRG", USA), inibitore del tessuto umano della metalloproteinasi-1 (TIMP-1, "eBioscience", Austria) secondo i protocolli del produttore dei sistemi di test tramite metodo immunoenzimatico. La presenza di microalbuminuria determinerà utilizzando strisce reattive "Mikroalbufan" ("Lachema", Repubblica Ceca), verrà calcolato il rapporto albumina / creatinina nelle urine.

L'elaborazione statistica verrà eseguita utilizzando il software "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) con calcolo della media (M) ed errore standard della media (m). Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva, il confronto delle prestazioni nei gruppi verrà eseguito mediante statistiche parametriche (test t di Student) e non parametriche (test di Pearson χ2, test esatto di Fisher, test di Mann-Whitney). Per tutti i tipi di analisi le differenze a p<0.05 saranno considerate statisticamente significative.