A pioglitazon hatása az inzulinrezisztenciára, az atherosclerosis progressziójára és a szívkoszorúér-betegség klinikai lefolyására (EFFORT)

A tanulmányban 43 olyan 45 és 68 év közötti ember vesz részt, akik ischaemiás szívbetegségben szenvedtek. A vizsgálat megkezdése előtt minden résztvevő írásos beleegyezését adja az Ukrán Orvosi Fogászati ​​Akadémia Bioetikai Bizottságától. A felvételi kritériumok a következők: stabil terheléses angina, 2-es típusú diabetes mellitus (DM) injekciós antidiabetikumok nélkül. A kizárási kritériumok a következők lesznek: szívinfarktus anamnézis megléte, beavatkozás, rosszindulatú artériás hipertónia (AH), krónikus szívelégtelenség (HF) III-IV funkcionális osztályba (FC), szisztémás kötőszöveti betegségek, rák és onkohematológiai betegségek, súlyos fertőző betegségek , krónikus gyulladásos betegségek, akut cerebrovascularis balesetek anamnézisében, szívritmuszavarok pitvarfibrilláció típus szerint. A végső vizsgálat az elsődleges szempontok lesznek: a szívinfarktus okozta haláleset, a koszorúér-revaszkularizációs eljárások (koszorúér bypass graft (CABG) vagy perkután koszorúér-beültetés (PCI)), vagy kórházi kezelés akut coronaria szindróma (ACS) vagy instabil angina miatt. (UA).

A CHD diagnózisát a betegeknél az FC I-III angina jelenléte igazolja a Canadian Cardiovascular Society osztályozása szerint, valamint a keringési elégtelenség jelensége a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint. A kerékpár-ergometria a "Veloergotest 05"-en (Ukrajna) a terhelési kapacitás fokozatos növelésével, majd az elektrokardiogram (EKG) és a vérnyomás szabályozásával történő növelésével fog működni. Az I. lépés ereje 150 kgm / perc (25 W); II - 300 kgm / perc (50 W); III - 450 kgm / perc (75 W); IV - 600 kgm / perc (100 W); V - 750 kgm / perc (125 W); VI - 900 kgm / perc (150 W), az egyes lépések időtartama 3 perc volt. A CHD-betegek testmozgással szembeni toleranciáját a terhelési küszöbérték és az elvégzett munka mennyisége alapján számítják ki. A 150 kgm/perc (25 W) teherbírás küszöbértéket nagyon alacsonynak tekintették, és megfelel az angina FC IV-nek; 300 kgm / perc (50 W) - alacsony, FC III; 450-600 kgm / perc (75-100 W) - átlagos, FC II; 750 kgm/min (125 W) és afeletti - nagy edzési kapacitás, FC I. A kritériumok megszüntetik a kerékpár-ergometria befejezését a szívizom iszkémia hagyományos klinikai vagy EKG-jeleit.

A klinikai vizsgálatba való bevonást megelőzően minden beteg hagyományos kezelésben részesül, és szűrővizsgálaton vesz részt a szívkoszorúér-betegség és a 2-es típusú cukorbetegség diagnózisának igazolására.

A szűrést követően 43 olyan beteget választunk ki, akik standard gyógyászati ​​terápiás komplexumot kaptak: izoszorbid-dinitrát 10-20 mg naponta kétszer, acetilszalicilsav 75 mg naponta 1 alkalommal, bisoprolol 2,5 mg naponta 1 alkalommal, rosuvastatin 20 mg naponta 1 alkalommal , ramipril 5 mg naponta 1 alkalommal. A betegek ajánlásokat is kapnak az étrenddel és az életmódváltással kapcsolatban. A stabil paraméterek elérése érdekében a betegek legalább egy hónapig a hagyományos kezelésben részesülnek.

A vizsgálat első napján minden betegtől vérmintát vesznek, klinikai vizsgálatot végeztek. A klinikai és laboratóriumi vizsgálatok után a betegeket nem, életkor és a szívkoszorúér-betegség klinikai megnyilvánulásainak súlyossága szerint randomizálják. A randomizálás eredményeként a betegek a vizsgálati csoportra (n = 20) és a kontrollcsoportra (n = 23) osztódnak. A vizsgált csoport komplex terápiája magában foglalja a pioglitazon 15 mg-os adagját naponta 1 alkalommal, reggel ("Pioglar", Ranbaxy, India) 6 hónapon keresztül. A kontrollcsoport betegei továbbra is csak egy standard gyógyszeres terápiát kapnak. Az ismételt vizsgálatra 6 hónap múlva kerül sor.

A vizsgálat magában foglalja a kórtörténet és az objektív adatok (nem, életkor, túlsúly és elhízás, magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség) gyűjtését. A betegek antropometrikus mutatók (magasság, súly, testtömeg-index (BMI)) alapján értékelik a szisztolés és diasztolés vérnyomást (SBP és DBP), pulzusszámot (HR) mérnek, EKG-t regisztrálnak.

A vaszkuláris ágy állapotának megállapítása érdekében a betegeket a nyaki erek ultrahangvizsgálata (US) elvégzi az "ULTIMA PA" L5 szenzorral - 12/40, a standard protokollok szerint B-módban az érágy három szintjén, ill. bilaterálisan a diastole végén: a proximális, mediális és disztális pontokban a jobb és a bal közös nyaki artéria (RCCA és LCCA) hátsó falának bifurkációjától 1 cm távolságra, mint távolabb a transzducer egységtől . A nyaki artériák körvonala, belső lumenje, az ASP jelenlétét jelző indikátorok (méret, lokalizáció), valamint a nyaki artériák IMT-je rögzítésre kerül. Az IMT a lokalizált hely első és második echogén vonala közötti távolságként méri a Pignoli P. et al. eljárás szerint. Az RCCA, LCCA és a belső nyaki artéria (ICA) átmérője a szisztolés és a diasztolés végén lesz az IMT közötti távolság. A normál IMT 0,9 mm-nél kisebb értéket vesz figyelembe; A CCA IMT > 1,4 mm-t ASP-ként értékelték, és 1,0-1,3 tartományban mm, mint az IMT megvastagodása (ESH, ESC, 2007). A hemodinamikailag jelentős szűkület diagnosztizálásának standard kritériuma az artériás lumen több mint 50%-os szűkítése.

A laboratóriumi vizsgálatok mennyisége magában foglalja az általános klinikai és biokémiai vérelemzést. A szénhidrát-anyagcsere szabályozására a glikémiás profilok az éhomi glükóz meghatározását, majd 1 óra elteltével 75 g glükóz bevételét követően (orális glükóz tolerancia teszt, OGTT) glükóz-oxidáz módszerrel vizsgálják; hiperglikémiás faktor kiszámítja. Minden beteg lipidprofilját vizsgálják: összkoleszterin (TC), trigliceridek (TG) és nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) koleszterin ("Diakon-DS", Oroszország), koleszterintartalom az alacsony sűrűségű lipoproteinekben (LDL) és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), valamint az aterogén faktor (AF) számít. A gyulladásos válasz vizsgálata az alapvető biomarkerek - nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP, "DRG", USA), a metalloproteináz-1 humán szöveti inhibitora (TIMP-1, "eBioscience") - koncentrációjának meghatározásával történik. Ausztria) a gyártó által az immunenzim módszerrel végzett tesztrendszerek protokollja szerint. A mikroalbuminuria jelenlétét a "Mikroalbufan" ("Lachema", Cseh Köztársaság) tesztcsíkok segítségével határozzák meg, és kiszámítják az albumin / kreatinin arányt a vizeletben.

A statisztikai feldolgozás a "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) szoftverrel történik, az átlag (M) és az átlag standard hibája (m) kiszámításával. A leíró statisztika módszereit alkalmazzuk, a teljesítmények csoportonkénti összehasonlítása parametrikus (Student-t-próba) és nem-paraméteres (Pearson χ2-teszt, Fisher-féle egzakt teszt, Mann-Whitney-teszt) statisztikával történik. Minden típusú analízis esetében a p <0,05 közötti különbségek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek.