Virkning af pioglitazon på insulinresistens, åreforkalkningsprogression og klinisk forløb af koronar hjertesygdom (EFFORT)

Undersøgelsen vil omfatte 43 personer i alderen mellem 45 og 68, som led af iskæmisk hjertesygdom. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil alle deltagere give skriftligt informeret samtykke, vil blive indhentet af Kommissionen for Bioetik ved Ukrainian Medical Stomatological Academy. Inklusionskriterier vil være som følger: stabil anstrengelsesangina, type 2 diabetes mellitus (DM) uden modtagelse af injicerbare antidiabetika. Eksklusionskriterier vil være: tilstedeværelsen af ​​myokardieinfarkthistorie, intervention, malign arteriel hypertension (AH), kronisk hjertesvigt (HF) af III-IV funktionsklasse (FC), systemiske bindevævssygdomme, cancer og onkohæmatologiske sygdomme, alvorlige infektionssygdomme , kroniske inflammatoriske sygdomme, historie med akutte cerebrovaskulære ulykker, forstyrrelser i hjerterytmen efter atrieflimren type. Slutundersøgelsen vil være de primære punkter: begyndende dødsfald på grund af myokardieinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedurer (koronararterie bypasstransplantation (CABG) eller perkutan koronar intervention (PCI)), eller hospitalsindlæggelse for akut koronar syndrom (ACS) eller ustabil angina (UA).

Diagnosen CHD hos patienter vil bekræftes af tilstedeværelsen af ​​FC I-III angina i henhold til klassifikationen af ​​Canadian Cardiovascular Society og fænomenerne kredsløbsinsufficiens i henhold til klassificeringen af ​​New York Heart Association (NYHA). Cykelergometri vil udføre på "Veloergotest 05" (Ukraine) via trinforøgende lastkapacitet med en deraf følgende stigning under kontrol af elektrokardiogram (EKG) og BP. Kraften af ​​trin I vil være 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm/min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm/min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), varigheden af ​​hvert trin var 3 minutter. CHD-patienters tolerance over for træning vil beregnes ud fra værdien af ​​tærskelbelastningskapaciteten og mængden af ​​udført arbejde. Tærskelbelastningskapaciteten på 150 kgm/min (25 W) blev betragtet som meget lav og i overensstemmelse med angina FC IV; 300 kgm/min (50 W) - lav, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - gennemsnit, FC II; 750 kgm/min (125 W) og derover - høj træningskapacitet, FC I. Kriterierne vil ophøre med cykelergometriterminering af konventionelle kliniske eller EKG-tegn på myokardieiskæmi.

Forud for inklusion i det kliniske forsøg vil alle patienter modtage konventionel behandling og screening for at verificere diagnosen koronar hjertesygdom og type 2 diabetes.

Efter screening vil vi udvælge 43 patienter, som fik standard medicinsk behandlingskompleks: isosorbiddinitrat 10-20 mg 2 gange dagligt, acetylsalicylsyre 75 mg 1 gang dagligt, bisoprolol 2,5 mg 1 gang dagligt, rosuvastatin 20 mg 1 gang dagligt. , ramipril 5 mg 1 gang dagligt. Patienterne vil også modtage anbefalinger om kost- og livsstilsændringer. Patienterne vil modtage den konventionelle behandling i mindst en måned for at opnå stabile parametre.

På den første dag af undersøgelsen, vil der tages blodprøver fra alle patienter, klinisk undersøgelse blev udført. Efter kliniske og laboratorieundersøgelser vil patienter randomiseres efter køn, alder og sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer af koronar hjertesygdom. Som et resultat af randomisering vil patienter opdeles i undersøgelsesgruppen (n = 20) og kontrolgruppen (n = 23). Studiegruppens komplekse terapi vil omfatte pioglitazon 15 mg 1 gang dagligt om morgenen ("Pioglar", Ranbaxy, Indien) i 6 måneder. Patienter i kontrolgruppen vil fortsat kun modtage et standardsæt af lægemiddelbehandling. Reeksamen gennemføres om 6 måneder.

Undersøgelsen vil omfatte indsamling af sygehistorie og objektive data (køn, alder, overvægt og fedme, hypertension, type 2-diabetes). Patienterne vil evaluere ved antropometriske indikatorer (højde, vægt, kropsmasseindeks (BMI)), blodtryk - systolisk og diastolisk (SBP og DBP), hjertefrekvens (HR) vil måle, EKG vil registrere.

For at bestemme status for vaskulær seng vil patienterne gennemgå ultralyd (US) af halskar på "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, i overensstemmelse med standardprotokoller i B-tilstand på de tre niveauer af vaskulær seng og bilateralt i slutningen af ​​diastolen: i de proksimale, mediale og distale punkter i en afstand på 1 cm fra bifurkationen af ​​den bageste væg i højre og venstre fælles halspulsåre (henholdsvis RCCA og LCCA) som mere fjernt fra transducerenheden . Konturen af ​​halspulsårerne vil registrere, deres indre lumen, indikatorer for ASP tilstedeværelse (størrelse, lokalisering) vil registrere, såvel som IMT af halspulsårerne. IMT vil måle som afstanden mellem den første og den anden ekkogene linje af lokaliseret sted ifølge proceduren Pignoli P. et al. Diameteren af ​​RCCA, LCCA og den indre halspulsåre (ICA) vil ved slutningen af ​​systole og diastole vurderes som afstanden mellem IMT. Normal IMT vil overveje mindre end 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm blev vurderet som ASP og i området 1,0-1,3 mm som fortykkelsen af ​​IMT (ESH, ESC, 2007). Standardkriterierne for diagnosticering af hæmodynamisk signifikant stenose er indsnævringen af ​​det arterielle lumen med mere end 50 %.

Mængden af ​​laboratorieprøver vil omfatte generel klinisk og biokemisk blodanalyse. Til kontrol af kulhydratmetabolisme vil glykæmiske profiler undersøge bestemmelse af fastende glukose og efter 1 time efter indtagelse af 75 g glucose (oral glucosetolerancetest, OGTT) via glucoseoxidasemetoden; hyperglykæmisk faktor vil beregne. Hos alle patienter vil lipidprofilen blive undersøgt: total kolesterol (TC), triglycerider (TG) og kolesterol af high-density lipoproteins (HDL) ("Diakon-DS", Rusland), indhold af kolesterol i low-density lipoproteiner (LDL) og meget lav densitet lipoproteiner (VLDL) vil beregne, samt atherogen faktor (AF). Undersøgelse af den inflammatoriske respons vil udføres ved at bestemme koncentrationen af ​​grundlæggende biomarkører - højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP, "DRG", USA), humant vævshæmmer af metalloproteinase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Østrig) i henhold til producentens protokoller for testsystemer via immunoenzymmetode. Tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri vil bestemme ved hjælp af teststrimler "Mikroalbufan" ("Lachema", Tjekkiet), vil forholdet albumin / kreatinin i urinen beregnes.

Statistisk behandling udføres ved hjælp af softwaren "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) med beregning af gennemsnit (M) og standardfejl for gennemsnittet (m). Metoder til beskrivende statistik vil bruge, sammenligning af præstationer i grupper udføres efter parametrisk (Students t-test) og ikke-parametrisk (Pearson χ2 test, Fishers nøjagtige test, Mann-Whitney test) statistik. For alle typer analyser vil forskellene ved p <0,05 betragtes som statistisk signifikante.