Efecto de la pioglitazona sobre la resistencia a la insulina, la progresión de la aterosclerosis y el curso clínico de la enfermedad coronaria (EFFORT)

El estudio incluirá a 43 personas de entre 45 y 68 años que padecían cardiopatía isquémica. Antes de comenzar el estudio, todos los participantes darán su consentimiento informado por escrito, se obtendrá de la Comisión de Bioética de la Academia Médica Estomatológica de Ucrania. Los criterios de inclusión serán los siguientes: angina de esfuerzo estable, diabetes mellitus tipo 2 (DM) sin recibir antidiabéticos inyectables. Serán criterios de exclusión: la presencia de antecedentes de infarto de miocardio, intervención, hipertensión arterial (HA) maligna, insuficiencia cardíaca (IC) crónica de clase funcional (FC) III-IV, enfermedades sistémicas del tejido conectivo, cáncer y enfermedades oncohematológicas, enfermedades infecciosas graves. , enfermedades inflamatorias crónicas, antecedentes de accidentes cerebrovasculares agudos, trastornos del ritmo cardíaco por tipo de fibrilación auricular. El estudio final serán los puntos primarios: la aparición de la muerte por infarto de miocardio, los procedimientos de revascularización coronaria (injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o intervención coronaria percutánea (PCI)), o la hospitalización por síndrome coronario agudo (SCA) o angina inestable (UA).

El diagnóstico de CC en pacientes se confirmará por la presencia de angina FC I-III según la clasificación de la Canadian Cardiovascular Society y los fenómenos de insuficiencia circulatoria según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA). La bicicleta ergométrica se realizará en "Veloergotest 05" (Ucrania) mediante el aumento gradual de la capacidad de carga con el consiguiente aumento bajo control del electrocardiograma (ECG) y la PA. La fuerza de paso será de 150 kgm/min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm / min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), la duración de cada paso fue de 3 minutos. La tolerancia de los pacientes con CC al ejercicio se calculará a partir del valor de la capacidad de carga umbral y el volumen de trabajo realizado. El umbral de capacidad de carga de 150 kgm/min (25 W) se consideró muy bajo y compatible con angina FC IV; 300 kgm/min (50 W) - bajo, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - promedio, FC II; 750 kgm/min (125 W) y superior - alta capacidad de ejercicio, FC I. Los criterios cesarán en la terminación de la bicicleta ergométrica por signos clínicos convencionales o electrocardiográficos de isquemia miocárdica.

Antes de su inclusión en el ensayo clínico, todos los pacientes recibirán tratamiento convencional y se les realizará un examen de detección para verificar el diagnóstico de enfermedad coronaria y diabetes tipo 2.

Después de la selección, seleccionaremos a 43 pacientes que recibieron el complejo de terapia médica estándar: dinitrato de isosorbida 10-20 mg 2 veces al día, ácido acetilsalicílico 75 mg 1 vez al día, bisoprolol 2,5 mg 1 vez al día, rosuvastatina 20 mg 1 vez al día , ramipril 5 mg 1 vez al día. Los pacientes también recibirán recomendaciones sobre cambios en la dieta y el estilo de vida. Los pacientes recibirán el tratamiento convencional durante al menos un mes para lograr parámetros estables.

El primer día del estudio, se tomarán muestras de sangre de todos los pacientes, se realizó un examen clínico. Después de los estudios clínicos y de laboratorio, los pacientes serán aleatorizados por sexo, edad y gravedad de las manifestaciones clínicas de la enfermedad coronaria. Como resultado de la aleatorización, los pacientes se dividirán en el grupo de estudio (n = 20) y el grupo de control (n = 23). La terapia compleja del grupo de estudio incluirá pioglitazona 15 mg 1 vez al día por la mañana ("Pioglar", Ranbaxy, India) durante 6 meses. Los pacientes del grupo de control continuarán recibiendo solo un conjunto estándar de terapia con medicamentos. El reexamen se llevará a cabo en 6 meses.

El examen incluirá la recopilación de antecedentes médicos y datos objetivos (género, edad, sobrepeso y obesidad, hipertensión, diabetes tipo 2). Los pacientes evaluarán mediante indicadores antropométricos (altura, peso, índice de masa corporal (IMC)), se medirá la presión arterial - sistólica y diastólica (PAS y PAD), se medirá la frecuencia cardíaca (FC), se registrará el ECG.

Para determinar el estado del lecho vascular, los pacientes se someterán a una ecografía (US) de los vasos del cuello en "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, de acuerdo con los protocolos estándar en modo B en los tres niveles del lecho vascular y bilateralmente al final de la diástole: en los puntos proximal, medial y distal a una distancia de 1 cm de la bifurcación de la pared posterior de la arteria carótida común derecha e izquierda (RCCA y LCCA, respectivamente) como más distante de la unidad transductora . Se registrará el contorno de las arterias carótidas, su luz interna, se registrarán los indicadores de presencia de ASP (tamaño, localización), así como el IMT de las arterias carótidas. IMT medirá como la distancia entre la primera y la segunda línea ecogénica del sitio localizado según el procedimiento Pignoli P. et al. El diámetro de RCCA, LCCA y la arteria carótida interna (ICA) se evaluará al final de la sístole y la diástole como la distancia entre el IMT. IMT normal considerará menos de 0,9 mm; CCA GIM > 1,4 mm se evaluó como ASP, y en el rango de 1,0-1,3 mm como el engrosamiento de IMT (ESH, ESC, 2007). Los criterios estándar para el diagnóstico de estenosis hemodinámicamente significativa son el estrechamiento de la luz arterial en más del 50%.

El volumen de pruebas de laboratorio incluirá análisis de sangre clínicos y bioquímicos generales. Para el control del metabolismo de los hidratos de carbono se estudiarán los perfiles glucémicos determinando la glucosa en ayunas y 1 hora después de la toma de 75 g de glucosa (prueba de tolerancia oral a la glucosa, SOG) mediante el método de la glucosa oxidasa; calculará el factor hiperglucémico. En todos los pacientes se estudiará el perfil lipídico: colesterol total (TC), triglicéridos (TG) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) ("Diakon-DS", Rusia), contenido de colesterol en lipoproteínas de baja densidad (LDL) y se calcularán las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), así como el factor aterogénico (FA). El estudio de la respuesta inflamatoria se llevará a cabo determinando la concentración de biomarcadores básicos: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP, "DRG", EE. UU.), inhibidor de tejido humano de metaloproteinasa-1 (TIMP-1, "eBioscience", Austria) de acuerdo con los protocolos del fabricante de los sistemas de prueba a través del método inmunoenzimático. La presencia de microalbuminuria se determinará mediante tiras reactivas "Mikroalbufan" ("Lachema", República Checa), se calculará la relación albúmina/creatinina en orina.

El procesamiento estadístico se realizará utilizando el software "Statistica 6.0" (StatSoft, EE. UU.) con cálculo de promedio (M) y error estándar del promedio (m). Se utilizarán métodos de estadística descriptiva, la comparación del rendimiento en grupos se realizará mediante estadística paramétrica (prueba t de Student) y no paramétrica (prueba de χ2 de Pearson, prueba exacta de Fisher, prueba de Mann-Whitney). Para todo tipo de análisis las diferencias a p<0,05 se considerarán estadísticamente significativas.