Efeito da Pioglitazona na Resistência à Insulina, Progressão da Aterosclerose e Curso Clínico da Doença Cardíaca Coronariana (EFFORT)

O estudo incluirá 43 pessoas com idades entre 45 e 68 anos que sofriam de doença isquêmica do coração. Antes de iniciar o estudo, todos os participantes darão consentimento informado por escrito, que será obtido da Comissão de Bioética da Academia Médica Estomatológica Ucraniana. Os critérios de inclusão serão os seguintes: angina de esforço estável, diabetes mellitus (DM) tipo 2 sem uso de antidiabéticos injetáveis. Os critérios de exclusão serão: presença de histórico de infarto do miocárdio, intervenção, hipertensão arterial maligna (HA), insuficiência cardíaca crônica (IC) classe funcional III-IV (CF), doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, câncer e doenças onco-hematológicas, doenças infecciosas graves , doenças inflamatórias crônicas, história de acidentes vasculares cerebrais agudos, distúrbios do ritmo cardíaco por tipo fibrilação atrial. O estudo final serão os pontos primários: o início da morte por infarto do miocárdio, procedimentos de revascularização coronariana (revascularização do miocárdio (CABG) ou intervenção coronária percutânea (ICP)), ou hospitalização por síndrome coronariana aguda (SCA) ou angina instável (UA).

O diagnóstico de DCC em pacientes será confirmado pela presença de angina FC I-III de acordo com a classificação da Canadian Cardiovascular Society e os fenômenos de insuficiência circulatória de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA). A bicicleta ergométrica será realizada no "Veloergotest 05" (Ucrânia) através do aumento da capacidade de carga com consequente aumento sob controle do eletrocardiograma (ECG) e da PA. A força do degrau I será de 150 kgm/min (25 W); II - 300 kgm/min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm/min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), a duração de cada etapa foi de 3 minutos. A tolerância dos pacientes com DCC ao exercício será calculada a partir do valor da capacidade de carga limiar e do volume de trabalho realizado. O limite de capacidade de carga de 150 kgm/min (25 W) foi considerado muito baixo e compatível com angina FC IV; 300 kgm/min (50 W) - baixo, FC III; 450-600 kgm/min (75-100 W) - média, FC II; 750 kgm/min (125 W) e acima - alta capacidade de exercício, FC I. Os critérios cessarão a terminação em bicicleta ergométrica de sinais clínicos ou eletrocardiográficos convencionais de isquemia miocárdica.

Antes da inclusão no ensaio clínico, todos os pacientes receberão tratamento convencional e passarão por exame de triagem para verificar o diagnóstico de doença coronariana e diabetes tipo 2.

Após a triagem, serão selecionados 43 pacientes que receberam complexo de terapia médica padrão: dinitrato de isossorbida 10-20 mg 2 vezes ao dia, ácido acetilsalicílico 75 mg 1 vez ao dia, bisoprolol 2,5 mg 1 vez ao dia, rosuvastatina 20 mg 1 vez ao dia , ramipril 5 mg 1 vez ao dia. Os pacientes também receberão recomendações sobre mudanças na dieta e no estilo de vida. Os pacientes receberão o tratamento convencional por pelo menos um mês para alcançar parâmetros estáveis.

No primeiro dia do estudo, amostras de sangue serão coletadas de todos os pacientes, o exame clínico foi realizado. Após estudos clínicos e laboratoriais, os pacientes serão randomizados por sexo, idade e gravidade das manifestações clínicas da doença coronariana. Como resultado da randomização, os pacientes serão divididos em grupo de estudo (n = 20) e grupo controle (n = 23). A terapia complexa do grupo de estudo incluirá pioglitazona 15 mg 1 vez ao dia pela manhã ("Pioglar", Ranbaxy, Índia) por 6 meses. Os pacientes do grupo de controle continuarão a receber apenas um conjunto padrão de terapia medicamentosa. O reexame será realizado em 6 meses.

O exame incluirá a coleta de histórico médico e dados objetivos (sexo, idade, sobrepeso e obesidade, hipertensão, diabetes tipo 2). Os pacientes serão avaliados por indicadores antropométricos (altura, peso, índice de massa corporal (IMC)), pressão arterial - sistólica e diastólica (PAS e PAD), medição da frequência cardíaca (FC), registro do ECG.

Para determinar o estado do leito vascular, os pacientes serão submetidos a ultrassonografia (US) dos vasos do pescoço no "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, de acordo com os protocolos padrão no modo B nos três níveis do leito vascular e bilateralmente no final da diástole: nos pontos proximal, medial e distal a uma distância de 1 cm da bifurcação da parede posterior da artéria carótida comum direita e esquerda (CDCA e ACDC, respectivamente) como mais distante da unidade transdutora . O contorno das artérias carótidas será registrado, seu lúmen interno, os indicadores de presença de ASP (tamanho, localização) serão registrados, bem como o IMT das artérias carótidas. O IMT medirá como a distância entre a primeira e a segunda linhas ecogênicas do local localizado de acordo com o procedimento Pignoli P. et al. O diâmetro da RCCA, LCCA e da artéria carótida interna (ICA) será avaliado no final da sístole e diástole como a distância entre o IMT. O IMT normal considerará menos de 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm foi avaliado como ASP, e na faixa de 1,0-1,3 mm como o espessamento do IMT (ESH, ESC, 2007). O critério padrão para o diagnóstico de estenose hemodinamicamente significativa é o estreitamento do lúmen arterial em mais de 50%.

O volume de exames laboratoriais incluirá análises clínicas e bioquímicas de sangue em geral. Para o controle do metabolismo de carboidratos serão estudados perfis glicêmicos determinando a glicemia de jejum e após 1 hora após a ingestão de 75 g de glicose (teste oral de tolerância à glicose, OGTT) via método da glicose oxidase; o fator hiperglicêmico será calculado. Em todos os pacientes será estudado o perfil lipídico: colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL) ("Diakon-DS", Rússia), teor de colesterol nas lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e as lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) serão calculadas, assim como o fator aterogênico (AF). O estudo da resposta inflamatória será realizado pela determinação da concentração de biomarcadores básicos - proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs, "DRG", EUA), inibidor tecidual humano da metaloproteinase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Áustria) de acordo com os protocolos do fabricante dos sistemas de teste via método imunoenzimático. A presença de microalbuminúria determinará usando tiras de teste "Mikroalbufan" ("Lachema", República Tcheca), a relação albumina / creatinina na urina será calculada.

O processamento estatístico será realizado por meio do software "Statistica 6.0" (StatSoft, EUA) com cálculo de média (M) e erro padrão da média (m). Serão utilizados métodos de estatística descritiva, a comparação de desempenho em grupos será realizada por estatísticas paramétricas (teste t de Student) e não paramétricas (teste do χ2 de Pearson, teste exato de Fisher, teste de Mann-Whitney). Para todos os tipos de análise, as diferenças em p < 0,05 serão consideradas estatisticamente significativas.