Effect van Pioglitazon op insulineresistentie, progressie van atherosclerose en klinisch beloop van coronaire hartziekte (EFFORT)

De studie omvat 43 mensen tussen 45 en 68 jaar die leden aan ischemische hartziekte. Alvorens met het onderzoek te beginnen, zullen alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen van de Commissie voor Bio-ethiek van de Oekraïense Medische Stomatologische Academie. Inclusiecriteria zijn als volgt: stabiele inspanningsangina, diabetes mellitus type 2 (DM) zonder injecteerbare antidiabetica. Uitsluitingscriteria zijn: de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van een hartinfarct, interventie, maligne arteriële hypertensie (AH), chronisch hartfalen (HF) van III-IV functionele klasse (FC), systemische bindweefselziekten, kanker en oncohematologische ziekten, ernstige infectieziekten , chronische ontstekingsziekten, geschiedenis van acute cerebrovasculaire accidenten, hartritmestoornissen door atriumfibrilleren. Het eindonderzoek zal de belangrijkste punten zijn: het begin van de dood als gevolg van een hartinfarct, coronaire revascularisatieprocedures (coronary artery bypass grafting (CABG) of percutane coronaire interventie (PCI)), of ziekenhuisopname voor acuut coronair syndroom (ACS) of onstabiele angina pectoris (UA).

De diagnose CHD bij patiënten wordt bevestigd door de aanwezigheid van FC I-III angina pectoris volgens de classificatie van de Canadian Cardiovascular Society en de verschijnselen van insufficiëntie van de bloedsomloop volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Fietsergometrie zal worden uitgevoerd op "Veloergotest 05" (Oekraïne) via stapsgewijze verhoging van het laadvermogen met als gevolg een toename onder controle van elektrocardiogram (ECG) en bloeddruk. De kracht van stap I is 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm/min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm/min (100 W); V - 750 kgm / min (125 W); VI - 900 kgm / min (150 W), de duur van elke stap was 3 minuten. Tolerantie van CHD-patiënten om te oefenen wordt berekend op basis van de waarde van de drempelbelastingscapaciteit en het volume van het uitgevoerde werk. De drempelbelastingscapaciteit van 150 kgm / min (25 W) werd als zeer laag beschouwd en consistent met angina FC IV; 300 kgm/min (50 W) - laag, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - gemiddeld, FC II; 750 kgm/min (125 W) en hoger - hoge inspanningscapaciteit, FC I. De criteria zullen stoppen met fietsergometrie, beëindiging van conventionele klinische of ECG-tekenen van myocardischemie.

Voorafgaand aan opname in de klinische studie zullen alle patiënten een conventionele behandeling krijgen en een screeningsonderzoek ondergaan om de diagnose van coronaire hartziekte en diabetes type 2 te verifiëren.

Na screening zullen we 43 patiënten selecteren die een standaard medisch therapiecomplex kregen: isosorbidedinitraat 10-20 mg 2 keer per dag, acetylsalicylzuur 75 mg 1 keer per dag, bisoprolol 2,5 mg 1 keer per dag, rosuvastatine 20 mg 1 keer per dag , ramipril 5 mg 1 keer per dag. Patiënten zullen ook aanbevelingen krijgen over veranderingen in voeding en levensstijl. Patiënten zullen gedurende ten minste één maand de conventionele behandeling krijgen om stabiele parameters te bereiken.

Op de eerste dag van de studie zullen bloedmonsters worden genomen van alle patiënten, klinisch onderzoek is uitgevoerd. Na klinische en laboratoriumstudies worden patiënten gerandomiseerd naar geslacht, leeftijd en ernst van klinische manifestaties van coronaire hartziekte. Als gevolg van randomisatie zullen patiënten zich verdelen in de onderzoeksgroep (n = 20) en controlegroep (n = 23). De complexe therapie van de onderzoeksgroep omvat pioglitazon 15 mg 1 keer per dag 's ochtends ("Pioglar", Ranbaxy, India) gedurende 6 maanden. Patiënten van de controlegroep zullen alleen een standaardset medicamenteuze therapie blijven ontvangen. Over 6 maanden vindt een herkeuring plaats.

Het onderzoek omvat het verzamelen van medische geschiedenis en objectieve gegevens (geslacht, leeftijd, overgewicht en obesitas, hypertensie, diabetes type 2). Patiënten zullen evalueren aan de hand van antropometrische indicatoren (lengte, gewicht, body mass index (BMI)), bloeddruk - systolisch en diastolisch (SBP en DBP), hartslag (HR) zullen meten, ECG zal registreren.

Om de status van het vaatbed te bepalen, ondergaan patiënten echografie (US) van halsvaten op "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, in overeenstemming met standaardprotocollen in B-modus op de drie niveaus van het vaatbed en bilateraal aan het einde van de diastole: in de proximale, mediale en distale punten op een afstand van 1 cm van de vertakking van de achterwand van de rechter en linker gemeenschappelijke halsslagader (respectievelijk RCCA en LCCA) als verder verwijderd van de transducereenheid . De contouren van de halsslagaders worden geregistreerd, hun binnenlumen, indicatoren voor ASP-aanwezigheid (grootte, lokalisatie) worden geregistreerd, evenals IMT van de halsslagaders. IMT zal de afstand tussen de eerste en de tweede echogene lijn van de gelokaliseerde locatie meten volgens de procedure Pignoli P. et al. De diameter van RCCA, LCCA en de interne halsslagader (ICA) zal aan het einde van de systole en diastole worden beoordeeld als de afstand tussen de IMT. Normale IMT houdt rekening met minder dan 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm werd geëvalueerd als ASP, en in het bereik van 1,0-1,3 mm als de verdikking van IMT (ESH, ESC, 2007). De standaardcriteria voor de diagnose van hemodynamisch significante stenose zijn de vernauwing van het arteriële lumen met meer dan 50%.

Het aantal laboratoriumtests omvat algemene klinische en biochemische bloedanalyses. Voor de controle van het koolhydraatmetabolisme zullen glycemische profielen worden bestudeerd om nuchtere glucose te bepalen en na 1 uur na inname van 75 g glucose (orale glucosetolerantietest, OGTT) via de glucose-oxidasemethode; hyperglycemische factor zal berekenen. Bij alle patiënten wordt het lipidenprofiel bestudeerd: totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG) en cholesterol van lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) ("Diakon-DS", Rusland), cholesterolgehalte in lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) worden berekend, evenals atherogene factor (AF). Studie van de ontstekingsreactie zal worden uitgevoerd door de concentratie van basale biomarkers te bepalen - hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP, "DRG", VS), humane weefselremmer van metalloproteïnase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Oostenrijk) volgens de protocollen van de fabrikant van testsystemen via de immuno-enzymmethode. De aanwezigheid van microalbuminurie wordt bepaald met behulp van teststrips "Mikroalbufan" ("Lachema", Tsjechische Republiek), de verhouding albumine / creatinine in de urine wordt berekend.

Statistische verwerking zal worden uitgevoerd met behulp van software "Statistica 6.0" (StatSoft, VS) met berekening van het gemiddelde (M) en de standaardfout van het gemiddelde (m). Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt, vergelijking van prestaties in groepen zal worden uitgevoerd door parametrische (Student's t-test) en niet-parametrische (Pearson χ2-test, Fisher's exact-test, Mann-Whitney-test) statistieken. Voor alle soorten analyses zullen de verschillen bij p <0,05 als statistisch significant worden beschouwd.