Wirkung von Pioglitazon auf die Insulinresistenz, das Fortschreiten der Atherosklerose und den klinischen Verlauf der koronaren Herzkrankheit (EFFORT)

An der Studie werden 43 Personen im Alter zwischen 45 und 68 Jahren teilnehmen, die an einer ischämischen Herzkrankheit litten. Vor Beginn der Studie geben alle Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die von der Kommission für Bioethik der Ukrainischen Medizinischen Stomatologischen Akademie eingeholt wird. Die Einschlusskriterien lauten wie folgt: stabile Belastungsangina, Typ-2-Diabetes mellitus (DM) ohne Einnahme von injizierbaren Antidiabetika. Ausschlusskriterien sind: Vorliegen einer Herzinfarktanamnese, Intervention, maligne arterielle Hypertonie (AH), chronische Herzinsuffizienz (HF) der III-IV-Funktionsklasse (FC), systemische Bindegewebserkrankungen, Krebs und onkohämatologische Erkrankungen, schwere Infektionskrankheiten , chronisch entzündliche Erkrankungen, akute zerebrovaskuläre Unfälle in der Vorgeschichte, Herzrhythmusstörungen durch Vorhofflimmern. Die Endstudie wird die Hauptpunkte sein: der Beginn des Todes aufgrund eines Myokardinfarkts, Koronarrevaskularisierungsverfahren (Koronararterien-Bypasstransplantation (CABG) oder perkutane Koronarintervention (PCI)) oder Krankenhausaufenthalt wegen akutem Koronarsyndrom (ACS) oder instabiler Angina pectoris (UA).

Die Diagnose von CHD bei Patienten wird durch das Vorhandensein von Angina FC I-III gemäß der Klassifikation der Canadian Cardiovascular Society und der Phänomene der Kreislaufinsuffizienz gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) bestätigt. Die Fahrradergometrie wird am "Veloergotest 05" (Ukraine) über eine schrittweise Erhöhung der Belastungskapazität mit einer daraus resultierenden Erhöhung unter Kontrolle des Elektrokardiogramms (EKG) und des Blutdrucks durchgeführt. Die Kraft von Schritt I beträgt 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm / min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm / min (125 W); VI - 900 kgm / min (150 W), die Dauer jedes Schritts betrug 3 Minuten. Die Belastungstoleranz von KHK-Patienten wird aus dem Wert der Schwellenbelastungsfähigkeit und dem geleisteten Arbeitsvolumen berechnet. Die Schwellenbelastungskapazität von 150 kgm/min (25 W) wurde als sehr niedrig und konsistent mit Angina FC IV angesehen; 300 kgm / min (50 W) - niedrig, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - Durchschnitt, FC II; 750 kgm / min (125 W) und mehr - hohe Belastungskapazität, FC I. Die Kriterien werden die Beendigung der Fahrradergometrie durch herkömmliche klinische oder EKG-Zeichen einer myokardialen Ischämie beenden.

Vor der Aufnahme in die klinische Studie erhalten alle Patienten eine konventionelle Behandlung und eine Screening-Untersuchung, um die Diagnose einer koronaren Herzkrankheit und eines Typ-2-Diabetes zu bestätigen.

Nach dem Screening werden wir 43 Patienten auswählen, die einen medizinischen Standardtherapiekomplex erhalten haben: Isosorbiddinitrat 10-20 mg 2-mal täglich, Acetylsalicylsäure 75 mg 1-mal täglich, Bisoprolol 2,5 mg 1-mal täglich, Rosuvastatin 20 mg 1-mal täglich , Ramipril 5 mg 1 mal täglich. Die Patienten erhalten auch Empfehlungen zu Ernährungs- und Lebensstiländerungen. Die Patienten erhalten mindestens einen Monat lang die konventionelle Behandlung, um stabile Parameter zu erreichen.

Am ersten Tag der Studie werden allen Patienten Blutproben entnommen, eine klinische Untersuchung durchgeführt. Nach klinischen und Laborstudien werden die Patienten nach Geschlecht, Alter und Schwere der klinischen Manifestationen der koronaren Herzkrankheit randomisiert. Als Ergebnis der Randomisierung werden die Patienten in die Studiengruppe (n = 20) und die Kontrollgruppe (n = 23) aufgeteilt. Die komplexe Therapie der Studiengruppe umfasst Pioglitazon 15 mg einmal täglich morgens ("Pioglar", Ranbaxy, Indien) für 6 Monate. Patienten der Kontrollgruppe erhalten weiterhin nur eine medikamentöse Standardtherapie. Die Wiederholungsprüfung wird in 6 Monaten durchgeführt.

Die Untersuchung umfasst die Erhebung von Anamnese und objektiven Daten (Geschlecht, Alter, Übergewicht und Adipositas, Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes). Die Patienten werden anhand anthropometrischer Indikatoren (Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI)), Blutdruck - systolisch und diastolisch (SBP und DBP), Herzfrequenz (HR) wird gemessen, EKG wird registriert.

Um den Status des Gefäßbetts zu bestimmen, werden die Patienten einer Ultraschalluntersuchung (US) der Halsgefäße auf "ULTIMA PA", Sensor L5 - 12/40, gemäß Standardprotokollen im B-Modus auf den drei Ebenen des Gefäßbetts und unterzogen beidseitig am Ende der Diastole: in den proximalen, medialen und distalen Punkten in einem Abstand von 1 cm von der Bifurkation der hinteren Wand der rechten und linken Halsschlagader (RCCA bzw. LCCA) als weiter von der Schallkopfeinheit entfernt . Die Kontur der Halsschlagadern wird registriert, ihr Innenlumen, Indikatoren für das Vorhandensein von ASP (Größe, Lokalisation) sowie die IMT der Halsschlagadern werden aufgezeichnet. IMT misst den Abstand zwischen der ersten und der zweiten echogenen Linie der lokalisierten Stelle gemäß dem Verfahren von Pignoli P. et al. Der Durchmesser von RCCA, LCCA und der A. carotis interna (ICA) wird am Ende der Systole und der Diastole als Abstand zwischen der IMT bewertet. Normale IMT wird weniger als 0,9 mm berücksichtigen; CCA IMT > 1,4 mm wurde als ASP bewertet und lag im Bereich von 1,0–1,3 mm als Verdickung von IMT (ESH, ESC, 2007). Das Standardkriterium für die Diagnose einer hämodynamisch signifikanten Stenose ist die Einengung des arteriellen Lumens um mehr als 50 %.

Der Umfang der Laboruntersuchungen umfasst allgemeine klinische und biochemische Blutanalysen. Zur Kontrolle des Kohlenhydratstoffwechsels werden glykämische Profile untersucht, Bestimmung von Nüchternglukose und nach 1 Stunde nach Einnahme von 75 g Glukose (oraler Glukosetoleranztest, OGTT) mittels Glukoseoxidase-Methode; Der hyperglykämische Faktor wird berechnet. Bei allen Patienten wird das Lipidprofil untersucht: Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride (TG) und Cholesterin von Lipoproteinen hoher Dichte (HDL) ("Diakon-DS", Russland), Gehalt an Cholesterin in Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteine ​​mit sehr niedriger Dichte (VLDL) werden berechnet, ebenso wie der atherogene Faktor (AF). Die Untersuchung der Entzündungsreaktion wird durchgeführt, indem die Konzentration grundlegender Biomarker bestimmt wird - hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP, "DRG", USA), menschlicher Gewebeinhibitor der Metalloproteinase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Österreich) nach den Protokollen des Herstellers von Testsystemen mittels Immunoenzym-Methode. Das Vorhandensein von Mikroalbuminurie wird mit Teststreifen "Mikroalbufan" ("Lachema", Tschechische Republik) bestimmt, das Verhältnis Albumin / Kreatinin im Urin wird berechnet.

Die statistische Verarbeitung wird unter Verwendung der Software "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) mit Berechnung des Durchschnitts (M) und des Standardfehlers des Durchschnitts (m) durchgeführt. Methoden der deskriptiven Statistik werden verwendet, Leistungsvergleiche in Gruppen werden durch parametrische (Student's t-Test) und nicht-parametrische (Pearson χ2-Test, exakter Fisher-Test, Mann-Whitney-Test) Statistiken durchgeführt. Für alle Arten von Analysen werden die Unterschiede bei p < 0,05 als statistisch signifikant betrachtet.