Pioglitazone이 인슐린 저항성, 죽상경화증 진행 및 관상동맥 심장질환의 임상경과에 미치는 영향 (EFFORT)

이 연구에는 허혈성 심장 질환을 앓고 있는 45세에서 68세 사이의 43명이 포함됩니다. 연구를 시작하기 전에 모든 참가자는 우크라이나 의료 치과 아카데미의 생명 윤리 위원회로부터 서면 동의를 얻을 것입니다. 포함 기준은 다음과 같습니다: 안정적인 활동성 협심증, 주사용 항당뇨병 약물을 투여받지 않은 제2형 진성 당뇨병(DM). 제외 기준은 다음과 같습니다: 심근 경색 이력, 개입, 악성 동맥 고혈압(AH), III-IV 기능 등급(FC)의 만성 심부전(HF), 전신 결합 조직 질환, 암 및 종양 혈액 질환, 심각한 전염병 , 만성 염증성 질환, 급성 뇌혈관 사고의 병력, 심방 세동 유형에 따른 심장 리듬 장애. 최종 연구는 주요 포인트가 될 것입니다: 심근 경색으로 인한 사망의 시작, 관상 동맥 혈관 재생술 절차(관상 동맥 우회술(CABG) 또는 경피적 관상 동맥 중재술(PCI)) 또는 급성 관상 동맥 증후군(ACS) 또는 불안정 협심증으로 인한 입원 (UA).

환자의 CHD 진단은 Canadian Cardiovascular Society의 분류에 따른 FC I-III 협심증의 존재와 New York Heart Association(NYHA)의 분류에 따른 순환 기능 부전 현상으로 확인됩니다. 자전거 에르고메트리는 "Veloergotest 05"(우크라이나)에서 심전도(ECG) 및 BP의 제어 하에 부하 용량을 단계적으로 증가시키는 방식으로 수행됩니다. 단계 I의 힘은 150kgm/min(25W)입니다. II - 300kgm / min (50W); III - 450kgm / min (75W); IV - 600kgm/분(100W); V - 750kgm / min (125W); VI - 900kgm/분(150W), 각 단계의 지속 시간은 3분입니다. 운동에 대한 CHD 환자의 허용 오차는 임계 부하 용량 값과 수행된 작업량에서 계산됩니다. 150kgm/min(25W)의 임계 부하 용량은 매우 낮은 것으로 간주되었으며 협심증 FC IV와 일치합니다. 300 kgm / min (50 W) - 낮음, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - 평균, FC II; 750kgm/min(125W) 이상 - 높은 운동능력, FC I. 이 기준은 심근 허혈의 기존 임상 또는 ECG 징후를 자전거 에르고메트리 종료로 중단합니다.

임상 시험에 포함되기 전에 모든 환자는 기존 치료를 받고 관상 동맥 심장 질환 및 제 2형 당뇨병 진단을 확인하기 위한 선별 검사를 받게 됩니다.

선별 후, 우리는 표준 복합 복합 복합제(isosorbide dinitrate 10-20 mg 1일 2회, 아세틸살리실산 75 mg 1일 1회, bisoprolol 2.5 mg 1일 1회, rosuvastatin 20 mg 1일 1회)를 투여받은 43명의 환자를 선별할 것입니다. , 라미프릴 5mg 1일 1회. 환자는 또한 식이요법 및 생활 습관 변화에 대한 권장 사항을 받게 됩니다. 환자는 안정적인 매개변수를 달성하기 위해 최소 1개월 동안 기존 치료를 받게 됩니다.

연구 첫날 모든 환자로부터 혈액 샘플을 채취하여 임상 검사를 실시했습니다. 임상 및 실험실 연구 후, 환자는 관상 동맥 심장 질환의 성별, 연령 및 임상 증상의 중증도에 따라 무작위 배정됩니다. 무작위화 결과 환자는 연구 그룹(n = 20)과 대조군(n = 23)으로 나뉩니다. 연구 그룹의 복합 요법은 6개월 동안 아침에 1일 1회 pioglitazone 15 mg("Pioglar", Ranbaxy, India)을 포함할 것이다. 통제 그룹의 환자는 표준 약물 요법 세트만 계속 받게 됩니다. 재심사는 6개월 후에 실시한다.

검사에는 병력 및 객관적 데이터(성별, 연령, 과체중 및 비만, 고혈압, 제2형 당뇨병) 수집이 포함됩니다. 환자는 인체 측정 지표(신장, 체중, 체질량 지수(BMI)), 혈압 - 수축기 및 이완기(SBP 및 DBP), 심박수(HR)를 측정하고 ECG를 등록합니다.

혈관층의 상태를 확인하기 위해 환자는 "ULTIMA PA", 센서 L5 - 12/40에서 목 혈관의 초음파촬영(US)을 3단계 혈관층 및 확장기 말기에 양쪽으로: 오른쪽 및 왼쪽 총경동맥(각각 RCCA 및 LCCA)의 후벽 분기점에서 1cm 거리에 있는 근위, 내측 및 원위 지점에서 변환기 장치에서 더 멀리 떨어져 있습니다. . 경동맥의 윤곽, 내부 내강, ASP 존재(크기, 국소화)에 대한 지표 및 경동맥의 IMT가 기록됩니다. IMT는 Pignoli P. et al. RCCA, LCCA 및 내경동맥(ICA)의 직경은 수축기 및 확장기 말기에 IMT 사이의 거리로 평가됩니다. 일반 IMT는 0.9mm 미만으로 간주합니다. CCA IMT > 1.4 mm는 ASP로 평가되었고, 1.0-1.3의 범위에서 mm IMT의 두꺼워짐(ESH, ESC, 2007). 혈역학적으로 의미 있는 협착의 진단을 위한 표준 기준은 동맥 내강이 50% 이상 좁아지는 것입니다.

실험실 테스트의 양에는 일반 임상 및 생화학 혈액 분석이 포함됩니다. 탄수화물 대사 혈당 프로파일의 조절을 위해 공복 혈당 및 75g의 포도당을 섭취한 후 1시간 후(경구 포도당 내성 검사, OGTT) 포도당 산화 효소 방법을 통해 결정하는 연구를 할 것입니다. 고혈당 인자가 계산됩니다. 모든 환자에서 지질 프로필이 연구됩니다: 총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG) 및 고밀도 지단백질(HDL)의 콜레스테롤("Diakon-DS", 러시아), 저밀도 지단백질(LDL)의 콜레스테롤 함량 및 초저밀도 지단백질(VLDL)과 죽상경화 인자(AF)를 계산합니다. 염증 반응에 대한 연구는 기본 바이오마커 - 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP, "DRG", USA), 인간 조직 금속단백분해효소-1 억제제(TIMP-1, "eBioscience", 오스트리아) 면역 효소 방법을 통한 테스트 시스템의 제조업체 프로토콜에 따라. 미세알부민뇨의 존재는 테스트 스트립 "Mikroalbufan"("Lachema", 체코 공화국)을 사용하여 결정되며 소변의 알부민/크레아티닌 비율이 계산됩니다.

통계 처리는 소프트웨어 "Statistica 6.0"(StatSoft, USA)을 사용하여 평균(M) 및 평균의 표준 오차(m) 계산을 수행합니다. 기술 통계 방법을 사용하고, 그룹의 성능 비교는 모수(Student's t-test) 및 비모수(Pearson χ2 검정, Fisher의 정확 검정, Mann-Whitney 검정) 통계로 수행합니다. 모든 유형의 분석에서 p<0.05의 차이는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.