Pioglitatsonin vaikutus insuliiniresistenssiin, ateroskleroosin etenemiseen ja sepelvaltimotaudin kliiniseen kulkuun (EFFORT)

Tutkimukseen osallistuu 43 iskeemistä sydänsairautta sairastavaa 45–68-vuotiasta henkilöä. Ennen tutkimuksen aloittamista kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa, joka hankitaan Ukrainan lääketieteellisen stomatologisen akatemian bioetiikkakomissiosta. Osallistumiskriteerit ovat seuraavat: stabiili rasitusrintakipu, tyypin 2 diabetes mellitus (DM) ilman injektoitavia diabeteslääkkeitä. Poissulkemiskriteerit ovat: sydäninfarktihistoria, interventio, pahanlaatuinen valtimoverenpaine (AH), krooninen sydämen vajaatoiminta (HF) III-IV toimintaluokkaan (FC), systeemiset sidekudossairaudet, syöpä ja onkohematologiset sairaudet, vakavat tartuntataudit , krooniset tulehdussairaudet, aiemmat akuutit aivoverenkiertohäiriöt, sydämen rytmihäiriöt eteisvärinän tyypin mukaan. Loppututkimuksen ensisijaiset kohdat ovat: sydäninfarktin aiheuttama kuoleman alkaminen, sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet (sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI)) tai sairaalahoito akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) tai epästabiilin angina pectoriksen vuoksi. (UA).

Potilaiden CHD-diagnoosin vahvistavat FC I-III angina pectoris Canadian Cardiovascular Societyn luokituksen mukaan ja verenkierron vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan. Polkupyöräergometria suoritetaan "Veloergotest 05":ssä (Ukraina) portaittain lisäämällä kuormituskapasiteettia, minkä seurauksena EKG:n ja verenpaineen hallinnassa. Vaiheen I voima on 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm / min (150 W), kunkin vaiheen kesto oli 3 minuuttia. Sepelvaltimotautipotilaiden rasitustoleranssi lasketaan kantavuusrajan ja suoritetun työn määrän perusteella. Kynnyskuormituskykyä 150 kgm/min (25 W) pidettiin erittäin alhaisena ja yhdenmukainen angina FC IV:n kanssa; 300 kgm / min (50 W) - matala, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - keskimäärin, FC II; 750 kgm/min (125 W) ja enemmän - korkea harjoituskapasiteetti, FC I. Kriteerit lopettavat polkupyöräergometrian lopettamisen tavanomaisten sydänlihasiskemian kliinisten tai EKG-oireiden vuoksi.

Ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista kaikki potilaat saavat tavanomaista hoitoa ja seulontatutkimuksen sepelvaltimotaudin ja tyypin 2 diabeteksen diagnoosin varmistamiseksi.

Seulonnan jälkeen valitsemme 43 potilasta, jotka saivat tavanomaista lääkehoitokompleksia: isosorbididinitraatti 10-20 mg 2 kertaa vuorokaudessa, asetyylisalisyylihappo 75 mg 1 kerran vuorokaudessa, bisoprololi 2,5 mg 1 kerran vuorokaudessa, rosuvastatiini 20 mg 1 kerran päivässä , ramipriili 5 mg 1 kerran päivässä. Potilaat saavat myös suosituksia ruokavalion ja elämäntapojen muutoksista. Potilaat saavat tavanomaista hoitoa vähintään kuukauden ajan vakaiden parametrien saavuttamiseksi.

Ensimmäisenä tutkimuspäivänä kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä, kliininen tutkimus tehtiin. Kliinisten ja laboratoriotutkimusten jälkeen potilaat satunnaistetaan sukupuolen, iän ja sepelvaltimotaudin kliinisten oireiden vakavuuden mukaan. Satunnaistamisen tuloksena potilaat jaetaan tutkimusryhmään (n = 20) ja kontrolliryhmään (n = 23). Tutkimusryhmän kompleksiseen hoitoon kuuluu pioglitatsonia 15 mg kerran päivässä aamulla ("Pioglar", Ranbaxy, Intia) 6 kuukauden ajan. Kontrolliryhmän potilaat saavat jatkossakin vain vakiomuotoista lääkehoitoa. Uusintatarkastus suoritetaan 6 kuukauden kuluttua.

Tutkimus sisältää sairaushistorian ja objektiivisten tietojen keräämisen (sukupuoli, ikä, ylipaino ja lihavuus, verenpainetauti, tyypin 2 diabetes). Potilaat arvioivat antropometrisilla indikaattoreilla (pituus, paino, painoindeksi (BMI)), verenpaine - systolinen ja diastolinen (SBP ja DBP), syke (HR) mittaa, EKG rekisteröi.

Verisuonikerroksen tilan määrittämiseksi potilaille tehdään ultraääni (US) kaulan verisuonista "ULTIMA PA", anturilla L5 - 12/40 standardiprotokollan mukaisesti B-tilassa verisuonikerroksen kolmella tasolla ja kahdenvälisesti diastolen lopussa: proksimaalisissa, mediaalisissa ja distaalisissa pisteissä 1 cm:n etäisyydellä oikean ja vasemman yhteisen kaulavaltimon takaseinän haarautumisesta (RCCA ja LCCA, vastaavasti) kauempana anturiyksiköstä . Kaulavaltimoiden ääriviivat rekisteröidään, niiden sisäontelo, ASP:n läsnäolon indikaattorit (koko, sijainti) sekä kaulavaltimoiden IMT tallennetaan. IMT mittaa etäisyydenä paikannetun kohdan ensimmäisen ja toisen kaikuviivan välillä menetelmän Pignoli P. et ai. mukaisesti. RCCA:n, LCCA:n ja sisäisen kaulavaltimon (ICA) halkaisija arvioidaan systolen ja diastolen lopussa IMT:n väliseksi etäisyydeksi. Normaali IMT ottaa huomioon alle 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm arvioitiin ASP:ksi ja välillä 1,0-1,3 mm IMT:n paksuudena (ESH, ESC, 2007). Hemodynaamisesti merkittävän ahtauman diagnosoinnin standardikriteerit ovat valtimon luumenin kaventuminen yli 50 %.

Laboratoriokokeiden määrä sisältää yleisen kliinisen ja biokemiallisen verianalyysin. Hiilihydraattiaineenvaihdunnan kontrolloimiseksi glykeemiset profiilit tutkivat paastoglukoosin määrittämistä ja 1 tunnin kuluttua 75 g glukoosin ottamisen jälkeen (oraalinen glukoositoleranssitesti, OGTT) glukoosioksidaasimenetelmällä; hyperglykeeminen tekijä laskee. Kaikilla potilailla tutkitaan lipidiprofiilia: kokonaiskolesteroli (TC), triglyseridit (TG) ja korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) kolesteroli ("Diakon-DS", Venäjä), kolesterolipitoisuus matalatiheyksisissa lipoproteiineissa (LDL) ja erittäin matalatiheyksiset lipoproteiinit (VLDL) sekä aterogeeninen tekijä (AF) laskevat. Tulehdusvasteen tutkimus suoritetaan määrittämällä perusbiomarkkerien pitoisuus - erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP, "DRG", USA), ihmiskudoksen metalloproteinaasi-1:n estäjä (TIMP-1, "eBioscience", Itävalta) valmistajan testijärjestelmien immunoentsyymimenetelmällä antamien protokollien mukaisesti. Mikroalbuminurian esiintyminen määritetään käyttämällä testiliuskoja "Mikroalbufan" ("Lachema", Tšekki), lasketaan albumiinin ja kreatiniinin suhde virtsassa.

Tilastollinen käsittely suoritetaan ohjelmistolla "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) ja laskee keskiarvo (M) ja keskivirhe (m). Käytetään kuvailevien tilastojen menetelmiä, suoritusten vertailu ryhmissä suoritetaan parametrisella (Studentin t-testi) ja ei-parametrisella (Pearson χ2 -testi, Fisherin eksaktitesti, Mann-Whitneyn testi) tilastoilla. Kaikentyyppisten analyysien kohdalla eroja p < 0,05 pidetään tilastollisesti merkittävinä.