Vliv pioglitazonu na inzulínovou rezistenci, progresi aterosklerózy a klinický průběh ischemické choroby srdeční (EFFORT)

Studie bude zahrnovat 43 lidí ve věku 45 až 68 let, kteří trpěli ischemickou chorobou srdeční. Před zahájením studie dají všichni účastníci písemný informovaný souhlas, který bude získán od Komise pro bioetiku při Ukrajinské lékařské stomatologické akademii. Kritéria pro zařazení budou následující: stabilní námahová angina pectoris, diabetes mellitus 2. typu (DM) bez podávání injekčních antidiabetik. Kritéria pro vyloučení budou: přítomnost infarktu myokardu v anamnéze, intervence, maligní arteriální hypertenze (AH), chronické srdeční selhání (HF) III-IV funkční třídy (FC), systémová onemocnění pojivové tkáně, rakovina a onkohematologická onemocnění, závažná infekční onemocnění , chronická zánětlivá onemocnění, anamnéza akutních cévních mozkových příhod, poruchy srdečního rytmu podle typu fibrilace síní. Závěrečná studie bude primárními body: nástup úmrtí v důsledku infarktu myokardu, koronární revaskularizační výkony (koronární arteriální bypass (CABG) nebo perkutánní koronární intervence (PCI)), nebo hospitalizace pro akutní koronární syndrom (ACS) nebo nestabilní anginu pectoris (UA).

Diagnóza ICHS u pacientů bude potvrzena přítomností FC I-III anginy podle klasifikace Kanadské kardiovaskulární společnosti a fenoménem oběhové insuficience podle klasifikace New York Heart Association (NYHA). Cyklistická ergometrie bude prováděna na "Veloergotest 05" (Ukrajina) postupným zvyšováním nosnosti s následným zvýšením pod kontrolou elektrokardiogramu (EKG) a TK. Síla kroku I bude 150 kgm/min (25 W); II - 300 kgm/min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm/min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm / min (150 W), doba trvání každého kroku byla 3 minuty. Toleranci ICHS k zátěži vypočítáme z hodnoty prahové únosnosti a objemu vykonané práce. Prahová nosnost 150 kgm/min (25 W) byla považována za velmi nízkou a v souladu s anginou FC IV; 300 kgm/min (50 W) - nízká, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - průměr, FC II; 750 kgm/min (125 W) a více – vysoká zátěžová kapacita, FC I. Kritéria zastaví cyklistickou ergometrii ukončení konvenčních klinických nebo EKG známek ischemie myokardu.

Před zařazením do klinické studie budou všichni pacienti dostávat konvenční léčbu a bude jim provedeno screeningové vyšetření k ověření diagnózy ischemické choroby srdeční a diabetu 2. typu.

Po screeningu vybereme 43 pacientů, kteří dostávali standardní léčebný komplex: isosorbiddinitrát 10-20 mg 2krát denně, kyselinu acetylsalicylovou 75 mg 1krát denně, bisoprolol 2,5 mg 1krát denně, rosuvastatin 20 mg 1krát denně ramipril 5 mg 1krát denně. Pacienti také dostanou doporučení ohledně diety a změny životního stylu. Pacienti budou dostávat konvenční léčbu po dobu alespoň jednoho měsíce, aby dosáhli stabilních parametrů.

První den studie se odeberou vzorky krve všem pacientům, bylo provedeno klinické vyšetření. Po klinických a laboratorních studiích budou pacienti randomizováni podle pohlaví, věku a závažnosti klinických projevů ischemické choroby srdeční. V důsledku randomizace se pacienti rozdělí do studijní skupiny (n = 20) a kontrolní skupiny (n = 23). Komplexní terapie studijní skupiny bude zahrnovat pioglitazon 15 mg 1krát denně ráno ("Pioglar", Ranbaxy, Indie) po dobu 6 měsíců. Pacienti kontrolní skupiny budou nadále dostávat pouze standardní sadu farmakoterapie. Přezkoušení bude provedeno za 6 měsíců.

Součástí vyšetření bude sběr anamnézy a objektivních údajů (pohlaví, věk, nadváha a obezita, hypertenze, diabetes 2. typu). Pacienti budou hodnoceni antropometrickými ukazateli (výška, hmotnost, body mass index (BMI)), krevní tlak - systolický a diastolický (SBP a DBP), změří se srdeční frekvence (HR), zaznamená EKG.

Za účelem zjištění stavu cévního řečiště podstoupí pacienti ultrasonografii (UZ) krčních cév na „ULTIMA PA“, senzor L5 - 12/40, v souladu se standardními protokoly v B-módu na třech úrovních cévního řečiště a bilaterálně na konci diastoly: v proximálních, mediálních a distálních bodech ve vzdálenosti 1 cm od bifurkace zadní stěny pravé a levé společné krkavice (RCCA, resp. LCCA) jako vzdálenější od jednotky převodníku . Zaznamená se obrys karotických tepen, jejich vnitřní lumen, indikátory přítomnosti ASP (velikost, lokalizace) a také IMT karotických tepen. IMT bude měřit jako vzdálenost mezi první a druhou echogenní linií lokalizovaného místa podle postupu Pignoli P. et al. Průměr RCCA, LCCA a a. carotis interna (ICA) bude vyhodnocen na konci systoly a diastoly jako vzdálenost mezi IMT. Normální IMT bude uvažovat méně než 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm byla hodnocena jako ASP a v rozmezí 1,0-1,3 mm jako ztluštění IMT (ESH, ESC, 2007). Standardním kritériem pro diagnostiku hemodynamicky významné stenózy je zúžení arteriálního lumen o více než 50 %.

Objem laboratorních testů bude zahrnovat obecnou klinickou a biochemickou analýzu krve. Pro kontrolu metabolismu sacharidů budou glykemické profily studovány stanovením glukózy nalačno a po 1 hodině po užití 75 g glukózy (orální glukózový toleranční test, OGTT) metodou glukózooxidázy; vypočítá hyperglykemický faktor. U všech pacientů bude studován lipidový profil: celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TG) a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) ("Diakon-DS", Rusko), obsah cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL) a aterogenní faktor (AF). Studium zánětlivé odpovědi bude provedeno stanovením koncentrace základních biomarkerů - vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP, "DRG", USA), lidský tkáňový inhibitor metaloproteinázy-1 (TIMP-1, "eBioscience", Rakousko) podle protokolů výrobce testovacích systémů imunoenzymovou metodou. Přítomnost mikroalbuminurie určíme pomocí testovacích proužků "Mikroalbufan" ("Lachema", Česká republika), vypočítáme poměr albumin / kreatinin v moči.

Statistické zpracování bude provedeno pomocí softwaru "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) s výpočtem průměru (M) a standardní chyby průměru (m). Využity budou metody deskriptivní statistiky, porovnávání výkonu ve skupinách bude provedeno parametrickou (Studentův t-test) a neparametrickým (Pearsonův χ2 test, Fisherův exaktní test, Mann-Whitney test) statistikou. Pro všechny typy analýz budou rozdíly p <0,05 považovány za statisticky významné.