Effekt av pioglitazon på insulinresistens, ateroskleroseprogresjon og klinisk forløp av koronar hjertesykdom (EFFORT)

Studien vil omfatte 43 personer i alderen 45 til 68 år som led av iskemisk hjertesykdom. Før du starter studien, vil alle deltakere gi skriftlig informert samtykke, vil bli innhentet av Commission on Bioethics ved Ukrainian Medical Stomatological Academy. Inklusjonskriterier vil være som følger: stabil anstrengelsesangina, type 2 diabetes mellitus (DM) uten å få injiserbare antidiabetika. Eksklusjonskriterier vil være: tilstedeværelse av hjerteinfarkthistorie, intervensjon, malign arteriell hypertensjon (AH), kronisk hjertesvikt (HF) av funksjonsklasse III-IV (FC), systemiske bindevevssykdommer, kreft og onkohematologiske sykdommer, alvorlige infeksjonssykdommer , kroniske inflammatoriske sykdommer, historie med akutte cerebrovaskulære ulykker, forstyrrelser i hjerterytmen etter atrieflimmertype. Sluttstudien vil være de primære punktene: utbruddet av død på grunn av hjerteinfarkt, koronar revaskulariseringsprosedyrer (koronar bypass grafting (CABG) eller perkutan koronar intervensjon (PCI)), eller sykehusinnleggelse for akutt koronar syndrom (ACS) eller ustabil angina (UA).

Diagnosen CHD hos pasienter vil bekreftes av tilstedeværelsen av FC I-III angina i henhold til klassifiseringen til Canadian Cardiovascular Society og fenomenene sirkulasjonssvikt i henhold til klassifiseringen til New York Heart Association (NYHA). Sykkelergometri vil utføre på "Veloergotest 05" (Ukraina) via trinnøkende lastekapasitet med en påfølgende økning under kontroll av elektrokardiogram (EKG) og BP. Kraften til trinn I vil være 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), varigheten av hvert trinn var 3 minutter. Toleranse for CHD-pasienter til å trene vil beregnes ut fra verdien av terskelbelastningskapasiteten og volum av utført arbeid. Terskellastkapasiteten på 150 kgm/min (25 W) ble ansett som svært lav og konsistent med angina FC IV; 300 kgm / min (50 W) - lav, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - gjennomsnittlig, FC II; 750 kgm / min (125 W) og over - høy treningskapasitet, FC I. Kriteriene vil opphøre med sykkelergometriavslutning konvensjonelle kliniske eller EKG-tegn på myokardiskemi.

Før inkludering i den kliniske studien vil alle pasienter motta konvensjonell behandling og screening for å bekrefte diagnosen koronar hjertesykdom og type 2 diabetes.

Etter screening vil vi selektere 43 pasienter som fikk standard medisinsk terapikompleks: isosorbiddinitrat 10-20 mg 2 ganger daglig, acetylsalisylsyre 75 mg 1 gang daglig, bisoprolol 2,5 mg 1 gang daglig, rosuvastatin 20 mg 1 gang daglig. , ramipril 5 mg 1 gang daglig. Pasienter vil også motta anbefalinger om kosthold og livsstilsendringer. Pasienter vil få den konvensjonelle behandlingen i minst én måned for å oppnå stabile parametere.

På den første dagen av studien, vil blodprøver ta fra alle pasienter, klinisk undersøkelse ble utført. Etter kliniske studier og laboratoriestudier vil pasienter randomiseres etter kjønn, alder og alvorlighetsgrad av kliniske manifestasjoner av koronar hjertesykdom. Som et resultat av randomisering vil pasientene dele seg inn i studiegruppen (n = 20) og kontrollgruppen (n = 23). Den komplekse terapien til studiegruppen vil inkludere pioglitazon 15 mg 1 gang per dag om morgenen ("Pioglar", Ranbaxy, India) i 6 måneder. Pasienter i kontrollgruppen vil fortsette å motta bare et standard sett med medikamentell behandling. Reeksamen vil gjennomføres om 6 måneder.

Undersøkelsen vil omfatte innsamling av sykehistorie og objektive data (kjønn, alder, overvekt og fedme, hypertensjon, type 2 diabetes). Pasienter vil evaluere etter antropometriske indikatorer (høyde, vekt, kroppsmasseindeks (BMI)), blodtrykk - systolisk og diastolisk (SBP og DBP), hjertefrekvens (HR) vil måle, EKG vil registrere.

For å bestemme status for vaskulær seng, vil pasienter gjennomgå ultrasonografi (US) av halskar på "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, i samsvar med standardprotokoller i B-modus på de tre nivåene av vaskulær seng og bilateralt ved slutten av diastolen: i de proksimale, mediale og distale punktene i en avstand på 1 cm fra bifurkasjonen av bakveggen til høyre og venstre felles halspulsåre (henholdsvis RCCA og LCCA) mer fjernt fra transduserenheten . Konturen av halspulsårene vil registrere, deres indre lumen, indikatorer for ASP-tilstedeværelse (størrelse, lokalisering) vil registrere, så vel som IMT av halspulsårene. IMT vil måle som avstanden mellom den første og den andre ekkogene linjen på lokalisert sted i henhold til prosedyren Pignoli P. et al. Diameteren til RCCA, LCCA og den indre halspulsåren (ICA) vil vurdere ved slutten av systole og diastole som avstanden mellom IMT. Normal IMT vil vurdere mindre enn 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm ble evaluert som ASP, og i området 1,0-1,3 mm som fortykkelsen av IMT (ESH, ESC, 2007). Standardkriteriene for diagnosen hemodynamisk signifikant stenose er innsnevring av arteriell lumen med mer enn 50 %.

Volumet av laboratorietester vil inkludere generell klinisk og biokjemisk blodanalyse. For kontroll av karbohydratmetabolismen vil glykemiske profiler studere fastende glukose og etter 1 time etter inntak av 75 g glukose (oral glukosetoleransetest, OGTT) via glukoseoksidasemetoden; hyperglykemisk faktor vil beregne. Hos alle pasienter vil lipidprofilen studeres: totalkolesterol (TC), triglyserider (TG) og kolesterol av høydensitetslipoproteiner (HDL) ("Diakon-DS", Russland), innhold av kolesterol i lavdensitetslipoproteiner (LDL) og svært lav tetthet lipoproteiner (VLDL) vil beregne, samt aterogen faktor (AF). Studie av den inflammatoriske responsen vil gjennomføres ved å bestemme konsentrasjonen av grunnleggende biomarkører - høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP, "DRG", USA), human vevsinhibitor av metalloproteinase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Østerrike) i henhold til produsentens protokoller for testsystemer via immunoenzymmetode. Tilstedeværelsen av mikroalbuminuri vil bestemme ved hjelp av teststrimler "Mikroalbufan" ("Lachema", Tsjekkia), vil forholdet albumin / kreatinin i urinen beregnes.

Statistisk behandling vil utføres ved hjelp av programvaren "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) med beregning av gjennomsnitt (M) og standard feil av gjennomsnittet (m). Metoder for beskrivende statistikk vil bruke, sammenligning av ytelse i grupper vil utføre etter parametrisk (Students t-test) og ikke-parametrisk (Pearson χ2 test, Fishers eksakte test, Mann-Whitney test) statistikk. For alle typer analyser vil forskjellene ved p <0,05 vurderes som statistisk signifikante.