Effet de la pioglitazone sur la résistance à l'insuline, la progression de l'athérosclérose et l'évolution clinique de la maladie coronarienne (EFFORT)

L'étude inclura 43 personnes âgées de 45 à 68 ans qui souffraient d'une cardiopathie ischémique. Avant de commencer l'étude, tous les participants donneront leur consentement éclairé écrit, sera obtenu de la Commission de bioéthique de l'Académie médicale ukrainienne de stomatologie. Les critères d'inclusion seront les suivants : angor d'effort stable, diabète de type 2 (DM) sans traitement antidiabétique injectable. Les critères d'exclusion seront : la présence d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'intervention, d'hypertension artérielle maligne (AH), d'insuffisance cardiaque chronique (HF) de classe fonctionnelle III-IV (FC), de maladies systémiques du tissu conjonctif, de cancer et de maladies oncohématologiques, de maladies infectieuses graves , maladies inflammatoires chroniques, antécédents d'accidents vasculaires cérébraux aigus, troubles du rythme cardiaque par type de fibrillation auriculaire. L'étude finale portera sur les principaux points : la survenue d'un décès dû à un infarctus du myocarde, les procédures de revascularisation coronarienne (pontage aortocoronarien (PAC) ou intervention coronarienne percutanée (ICP)), ou l'hospitalisation pour syndrome coronarien aigu (SCA) ou angor instable (UA).

Le diagnostic de coronaropathie chez les patients sera confirmé par la présence d'angor FC I-III selon la classification de la Société canadienne de cardiologie et les phénomènes d'insuffisance circulatoire selon la classification de la New York Heart Association (NYHA). L'ergométrie cycliste sera effectuée sur "Veloergotest 05" (Ukraine) via une augmentation progressive de la capacité de charge avec une augmentation conséquente sous contrôle de l'électrocardiogramme (ECG) et de la pression artérielle. La force du pas I sera de 150 kgm/min (25 W) ; II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm / min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm / min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), la durée de chaque étape était de 3 minutes. La tolérance des patients coronariens à l'exercice sera calculée à partir de la valeur de la capacité de charge seuil et du volume de travail effectué. La capacité de charge seuil de 150 kgm/min (25 W) a été considérée comme très faible et compatible avec un angor FC IV ; 300 kgm / min (50 W) - faible, FC III ; 450-600 kgm / min (75-100 W) - moyenne, FC II ; 750 kgm / min (125 W) et plus - capacité d'exercice élevée, FC I. Les critères cesseront de vélo ergométrie terminaison conventionnelles signes cliniques ou ECG de l'ischémie myocardique.

Avant d'être inclus dans l'essai clinique, tous les patients recevront un traitement conventionnel et subiront un examen de dépistage pour vérifier le diagnostic de maladie coronarienne et de diabète de type 2.

Après sélection, nous sélectionnerons 43 patients ayant reçu un complexe thérapeutique médical standard : dinitrate d'isosorbide 10-20 mg 2 fois par jour, acide acétylsalicylique 75 mg 1 fois par jour, bisoprolol 2,5 mg 1 fois par jour, rosuvastatine 20 mg 1 fois par jour , ramipril 5 mg 1 fois par jour. Les patients recevront également des recommandations sur les changements de régime et de mode de vie. Les patients recevront le traitement conventionnel pendant au moins un mois pour atteindre des paramètres stables.

Le premier jour de l'étude, des échantillons de sang seront prélevés sur tous les patients, un examen clinique a été effectué. Après des études cliniques et de laboratoire, les patients seront randomisés selon le sexe, l'âge et la gravité des manifestations cliniques de la maladie coronarienne. À la suite de la randomisation, les patients seront divisés en groupe d'étude (n = 20) et groupe témoin (n = 23). La thérapie complexe du groupe d'étude comprendra la pioglitazone 15 mg 1 fois par jour le matin ("Pioglar", Ranbaxy, Inde) pendant 6 mois. Les patients du groupe témoin continueront de ne recevoir qu'un ensemble standard de médicaments. Le réexamen aura lieu dans 6 mois.

L'examen comprendra le recueil des antécédents médicaux et des données objectives (sexe, âge, surpoids et obésité, hypertension, diabète de type 2). Les patients évalueront par des indicateurs anthropométriques (taille, poids, indice de masse corporelle (IMC)), la pression artérielle - systolique et diastolique (SBP et DBP), la fréquence cardiaque (FC) mesurera, ECG enregistrera.

Afin de déterminer l'état du lit vasculaire, les patients subiront une échographie (US) des vaisseaux du cou sur "ULTIMA PA", capteur L5 - 12/40, conformément aux protocoles standards en mode B sur les trois niveaux du lit vasculaire et bilatéralement en fin de diastole : dans les points proximal, médial et distal à une distance de 1 cm de la bifurcation de la paroi postérieure de l'artère carotide commune droite et gauche (RCCA et LCCA, respectivement) car plus éloignée de l'unité de transducteur . Le contour des artères carotides enregistrera, leur lumière interne, les indicateurs de présence d'ASP (taille, localisation) enregistreront, ainsi que l'IMT des artères carotides. L'IMT mesurera ainsi la distance entre la première et la deuxième lignes échogènes du site localisé selon la procédure Pignoli P. et al. Le diamètre de RCCA, LCCA et de l'artère carotide interne (ICA) évaluera à la fin de la systole et de la diastole la distance entre l'IMT. L'IMT normal prendra en compte moins de 0,9 mm ; CCA IMT> 1,4 mm a été évalué comme ASP, et dans la plage de 1,0 à 1,3 mm comme l'épaississement de l'IMT (ESH, ESC, 2007). Les critères standard pour le diagnostic de sténose hémodynamiquement significative sont le rétrécissement de la lumière artérielle de plus de 50 %.

Le volume des tests de laboratoire comprendra des analyses sanguines cliniques et biochimiques générales. Pour le contrôle du métabolisme des glucides, les profils glycémiques étudieront la détermination de la glycémie à jeun et après 1 heure après la prise de 75 g de glucose (test oral de tolérance au glucose, OGTT) via la méthode de la glucose oxydase ; le facteur hyperglycémique calculera. Chez tous les patients, le profil lipidique sera étudié : cholestérol total (TC), triglycérides (TG) et cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) ("Diakon-DS", Russie), teneur en cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) seront calculées, ainsi que le facteur athérogène (AF). L'étude de la réponse inflammatoire sera menée en déterminant la concentration de biomarqueurs de base - protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP, "DRG", USA), inhibiteur tissulaire humain de la métalloprotéinase-1 (TIMP-1, "eBioscience", Autriche) selon les protocoles du fabricant des systèmes de test via la méthode immunoenzymatique. La présence de microalbuminurie sera déterminée à l'aide des bandelettes réactives "Mikroalbufan" ("Lachema", République Tchèque), le rapport albumine/créatinine dans les urines sera calculé.

Le traitement statistique sera effectué à l'aide du logiciel "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) avec calcul de la moyenne (M) et de l'erreur type de la moyenne (m). Des méthodes de statistiques descriptives seront utilisées, la comparaison des performances en groupes sera effectuée par des statistiques paramétriques (test t de Student) et non paramétriques (test de Pearson χ2, test exact de Fisher, test de Mann-Whitney). Pour tous les types d'analyse, les différences à p <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.