Effekt av pioglitazon på insulinresistens, aterosklerosprogression och kliniskt förlopp av kranskärlssjukdom (EFFORT)

Studien kommer att omfatta 43 personer mellan 45 och 68 år som led av ischemisk hjärtsjukdom. Innan studien påbörjas kommer alla deltagare att ge skriftligt informerat samtycke, kommer att erhållas av kommissionen för bioetik vid Ukrainian Medical Stomatological Academy. Inklusionskriterier kommer att vara som följer: stabil ansträngningskärlkramp, typ 2 diabetes mellitus (DM) utan att få injicerbara antidiabetiska läkemedel. Uteslutningskriterier kommer att vara: förekomst av myokardinfarkt i anamnesen, intervention, malign arteriell hypertoni (AH), kronisk hjärtsvikt (HF) av III-IV funktionsklass (FC), systemiska bindvävssjukdomar, cancer och onkohematologiska sjukdomar, allvarliga infektionssjukdomar , kroniska inflammatoriska sjukdomar, historia av akuta cerebrovaskulära olyckor, störningar i hjärtrytmen av typ förmaksflimmer. Slutstudien kommer att vara de primära punkterna: början av dödsfall på grund av hjärtinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedurer (kransartär bypasstransplantation (CABG) eller perkutan kranskärlsintervention (PCI)), eller sjukhusvistelse för akut kranskärlssyndrom (ACS) eller instabil angina (UA).

Diagnosen CHD hos patienter kommer att bekräftas av närvaron av FC I-III angina enligt klassificeringen av Canadian Cardiovascular Society och fenomenen med cirkulatorisk insufficiens enligt klassificeringen av New York Heart Association (NYHA). Cykelergometri kommer att utföras på "Veloergotest 05" (Ukraina) genom att stegvis öka lastkapaciteten med en åtföljande ökning under kontroll av elektrokardiogram (EKG) och BP. Kraften i steg I kommer att vara 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm/min (50 W); III - 450 kgm/min (75 W); IV - 600 kgm/min (100 W); V - 750 kgm/min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), varaktigheten av varje steg var 3 minuter. Toleransen hos CHD-patienter för träning kommer att beräknas från värdet av tröskelbelastningskapaciteten och volymen av utfört arbete. Tröskelbelastningskapaciteten på 150 kgm/min (25 W) ansågs vara mycket låg och överensstämmande med angina FC IV; 300 kgm/min (50 W) - låg, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - medelvärde, FC II; 750 kgm/min (125 W) och över - hög träningskapacitet, FC I. Kriterierna kommer att upphöra med cykelergometriavslutning av konventionella kliniska eller EKG-tecken på myokardischemi.

Innan de inkluderas i den kliniska prövningen kommer alla patienter att få konventionell behandling och screeningundersökning för att verifiera diagnosen kranskärlssjukdom och typ 2-diabetes.

Efter screening kommer vi att selektera 43 patienter som fick medicinskt standardkomplex: isosorbiddinitrat 10-20 mg 2 gånger om dagen, acetylsalicylsyra 75 mg 1 gång om dagen, bisoprolol 2,5 mg 1 gång om dagen, rosuvastatin 20 mg 1 gång om dagen , ramipril 5 mg 1 gång om dagen. Patienterna kommer också att få rekommendationer om kost och livsstilsförändringar. Patienterna kommer att få den konventionella behandlingen i minst en månad för att uppnå stabila parametrar.

På den första dagen av studien kommer blodprover att ta från alla patienter, klinisk undersökning genomfördes. Efter kliniska studier och laboratoriestudier kommer patienterna att randomiseras efter kön, ålder och svårighetsgrad av kliniska manifestationer av kranskärlssjukdom. Som ett resultat av randomisering delas patienterna in i studiegruppen (n = 20) och kontrollgruppen (n = 23). Studiegruppens komplexa terapi kommer att inkludera pioglitazon 15 mg 1 gång per dag på morgonen ("Pioglar", Ranbaxy, Indien) i 6 månader. Patienter i kontrollgruppen kommer att fortsätta att endast få en standarduppsättning av läkemedelsbehandling. Omprövning kommer att genomföras om 6 månader.

Undersökningen kommer att omfatta insamling av sjukdomshistoria och objektiva data (kön, ålder, övervikt och fetma, högt blodtryck, typ 2-diabetes). Patienterna kommer att utvärdera med antropometriska indikatorer (längd, vikt, body mass index (BMI)), blodtryck - systoliskt och diastoliskt (SBP och DBP), hjärtfrekvens (HR) kommer att mäta, EKG kommer att registreras.

För att fastställa status för kärlbädden kommer patienter att genomgå ultraljud (US) av halskärl på "ULTIMA PA", sensor L5 - 12/40, i enlighet med standardprotokoll i B-läge på de tre nivåerna av kärlbädd och bilateralt i slutet av diastolen: i de proximala, mediala och distala punkterna på ett avstånd av 1 cm från bifurkationen av den bakre väggen av höger och vänster gemensamma halspulsådern (RCCA respektive LCCA) på längre avstånd från transducerenheten . Halspulsådrornas kontur kommer att registreras, deras inre lumen, indikatorer för ASP-närvaro (storlek, lokalisering) kommer att registrera, såväl som IMT för halspulsådrorna. IMT kommer att mäta som avståndet mellan den första och den andra ekogena linjen på lokaliserad plats enligt proceduren Pignoli P. et al. Diametern på RCCA, LCCA och den inre halspulsådern (ICA) kommer att bedöma vid slutet av systole och diastol som avståndet mellan IMT. Normal IMT kommer att överväga mindre än 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm utvärderades som ASP och i intervallet 1,0-1,3 mm som förtjockningen av IMT (ESH, ESC, 2007). Standardkriterierna för diagnos av hemodynamiskt signifikant stenos är förträngningen av artärlumen med mer än 50 %.

Volymen av laboratorietester kommer att inkludera allmän klinisk och biokemisk blodanalys. För kontroll av kolhydratmetabolism kommer glykemiska profiler att studera bestämning av fasteglukos och efter 1 timme efter att ha tagit 75 g glukos (oralt glukostoleranstest, OGTT) via glukosoxidasmetoden; hyperglykemisk faktor kommer att beräknas. Hos alla patienter kommer lipidprofilen att studeras: totalt kolesterol (TC), triglycerider (TG) och kolesterol av högdensitetslipoproteiner (HDL) ("Diakon-DS", Ryssland), innehåll av kolesterol i lågdensitetslipoproteiner (LDL) och mycket låg densitet lipoproteiner (VLDL) kommer att beräkna, liksom aterogen faktor (AF). Studie av det inflammatoriska svaret kommer att genomföras genom att bestämma koncentrationen av grundläggande biomarkörer - högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP, "DRG", USA), human vävnadshämmare av metalloproteinas-1 (TIMP-1, "eBioscience", Österrike) enligt tillverkarens protokoll för testsystem via immunoenzymmetod. Närvaron av mikroalbuminuri kommer att avgöra med hjälp av testremsor "Mikroalbufan" ("Lachema", Tjeckien), kommer förhållandet albumin / kreatinin i urinen att beräknas.

Statistisk bearbetning kommer att utföras med hjälp av programvaran "Statistica 6.0" (StatSoft, USA) med beräkning av medelvärde (M) och standardfel för medelvärde (m). Metoder för beskrivande statistik kommer att använda, jämförelse av prestanda i grupper kommer att utföras av parametrisk (Studentens t-test) och icke-parametrisk (Pearson χ2 test, Fishers exakta test, Mann-Whitney test) statistik. För alla typer av analyser kommer skillnaderna vid p <0,05 att anses vara statistiskt signifikanta.