吡格列酮对胰岛素抵抗、动脉粥样硬化进展及冠心病临床病程的影响 (EFFORT)

该研究将包括 43 名年龄在 45 至 68 岁之间的缺血性心脏病患者。 在开始研究之前，所有参与者都将提供书面知情同意书，该同意书将获得乌克兰医学口腔医学会生物伦理委员会的同意。 纳入标准如下：稳定的劳力性心绞痛、2 型糖尿病 (DM) 且未接受可注射的抗糖尿病药物。 排除标准将是：存在心肌梗塞病史、干预、恶性动脉高血压 (AH)、III-IV 功能等级 (FC) 的慢性心力衰竭 (HF)、全身性结缔组织病、癌症和肿瘤血液病、严重传染病，慢性炎症性疾病，急性脑血管意外病史，心房颤动类型的心律失常。 最终研究将是主要要点：因心肌梗死、冠状动脉血运重建术（冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)）或因急性冠状动脉综合征 (ACS) 或不稳定型心绞痛住院而发生的死亡（美国）。

患者的冠心病诊断将根据加拿大心血管学会分类的 FC I-III 心绞痛的存在和根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的循环功能不全现象来确认。 自行车测力计将在“Veloergotest 05”（乌克兰）上进行，通过逐步增加负载能力，随后在心电图 (ECG) 和 BP 的控制下增加负载能力。 步骤 I 的力为 150 kgm / min (25 W)； II - 300 公斤/分钟（50 瓦）； III - 450 公斤/分钟（75 瓦）； IV - 600 公斤/分钟（100 瓦）； V - 750 公斤/分钟（125 瓦）； VI - 900 kgm / min (150 W)，每一步持续时间为 3 分钟。 CHD 患者对运动的耐受性将根据阈值负荷能力和所执行的工作量的值来计算。 150 kgm / min（25 W）的阈值负荷能力被认为非常低并且与心绞痛 FC IV 一致； 300 kgm / min (50 W) - 低，FC III； 450-600 kgm / min (75-100 W) - 平均，FC II； 750 kgm / min（125 W）及以上 - 高运动能力，FC I。 该标准将停止自行车测力计终止心肌缺血的常规临床或心电图迹象。

在纳入临床试验之前，所有患者将接受常规治疗，并将进行筛查检查以验证冠心病和 2 型糖尿病的诊断。

筛选后，我们将选择 43 名接受标准药物治疗的患者：硝酸异山梨酯 10-20 mg 每天 2 次，乙酰水杨酸 75 mg 每天 1 次，比索洛尔 2.5 mg 每天 1 次，瑞舒伐他汀 20 mg 每天 1 次, 雷米普利 5 mg 每天 1 次。 患者还将收到有关饮食和生活方式改变的建议。 患者将接受至少一个月的常规治疗，以达到稳定的参数。

在研究的第一天，将从所有患者身上采集血样，进行临床检查。 经过临床和实验室研究，患者将按性别、年龄和冠心病临床表现的严重程度随机分组。 作为随机化的结果，患者将分为研究组 (n = 20) 和对照组 (n = 23)。 研究组的复杂疗法将包括吡格列酮 15 mg，每天 1 次，每天早上（“Pioglar”，Ranbaxy，India），持续 6 个月。 对照组患者将继续仅接受一套标准的药物治疗。 复审将在6个月后进行。

检查将包括收集病史和客观数据（性别、年龄、超重和肥胖、高血压、2 型糖尿病）。 患者将通过人体测量指标（身高、体重、体重指数 (BMI)）、血压 - 收缩压和舒张压（SBP 和 DBP）、心率 (HR) 进行评估，ECG 将进行记录。

为了确定血管床的状态，患者将在“ULTIMA PA”传感器 L5 - 12/40 上按照 B 模式的标准方案对血管床的三个层面进行颈部血管超声检查 (US) 和双侧在舒张末期：在距左右颈总动脉（分别为 RCCA 和 LCCA）后壁分叉处 1 cm 处的近端、内侧和远端点距离换能器单元更远. 将记录颈动脉的轮廓、它们的内腔、ASP 存在的指标（大小、定位）以及颈动脉的 IMT。 IMT 将根据 Pignoli P. 等人的程序测量定位位置的第一条和第二条回声线之间的距离。 RCCA、LCCA 和颈内动脉 (ICA) 的直径将在收缩和舒张结束时评估为 IMT 之间的距离。 正常的 IMT 将考虑小于 0.9 毫米； CCA IMT > 1.4 mm 被评估为 ASP，并且在 1.0-1.3 范围内 mm 作为 IMT 的增厚 (ESH, ESC, 2007)。 血液动力学显着狭窄的诊断标准是动脉管腔狭窄超过 50%。

实验室测试量将包括一般临床和生化血液分析。 为控制碳水化合物代谢，将研究通过葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖和服用 75 克葡萄糖后 1 小时（口服葡萄糖耐量试验，OGTT）；会计算高血糖因子。 将研究所有患者的血脂谱：总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG) 和高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇（“Diakon-DS”，俄罗斯），低密度脂蛋白 (LDL) 中的胆固醇含量和将计算极低密度脂蛋白 (VLDL) 以及致动脉粥样硬化因子 (AF)。炎症反应的研究将通过确定基本生物标志物的浓度来进行 - 高灵敏度 C 反应蛋白（hs-CRP，“DRG”，美国），金属蛋白酶 1 的人体组织抑制剂（TIMP-1，“eBioscience”，奥地利）根据制造商的测试系统协议，通过免疫酶法。 微量白蛋白尿的存在将使用试纸“Mikroalbufan”（“Lachema”，捷克共和国）确定，将计算尿液中白蛋白/肌酐的比率。

统计处理将使用软件“Statistica 6.0”（StatSoft，美国）进行，计算平均值（M）和平均值的标准误差（m）。 将使用描述性统计方法，组内性能比较将通过参数（Student's t-test）和非参数（Pearson χ2 检验，Fisher's exact test，Mann-Whitney test）统计进行。 对于所有类型的分析，p <0.05 的差异将被视为具有统计学意义。