Исследование блинатумомаба у пациентов с пре-В-клеточным ОЛЛ и В-клеточной НХЛ в качестве поддержания ремиссии после алло-ТГСК

Критерии включения

1. ALL Pre-B, НХЛ низкой и высокой степени злокачественности, перенесшие аллоТГСК с использованием посттрансплантационной CY профилактики РТПХ (только Pt-Cy или в комбинации с MMF/такролимусом или сиролимусом) следующим образом:

   A. Пациенты с ALL Pre-B в CR1 с признаками высокого риска, такими как неблагоприятная цитогенетика, включая t(9;22) или Ph-подобный ALL, t(4;11) или другие перестройки MLL (KMT2A), t(v;14q23) )/IgH, сложный кариотип (≥5 хромосомных аномалий), гиподиплоидия (<44 хромосом), низкая гиподиплоидия (30-39 хромосом)/почти триплоидия (60-68 хромосом), внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (iAMP21), высокое количество лейкоцитов при поступлении (≥30 000), отсутствие достижения полной ремиссии после стандартной индукционной химиотерапии (но достигнутый CR1 после спасения или консолидации) или персистенция обнаруживаемого заболевания после индукции и консолидации (интенсификации) или до трансплантации, как документировано в любом из обычных клинических тесты (морфология, проточная цитометрия, цитогенетика или молекулярные исследования) ИЛИ все пациенты с ОЛЛ Pre-B со второй и более высокой CR B. НХЛ низкой и высокой степени после немиелоаблативной трансплантации (со сниженной интенсивностью кондиционирования) независимо от статуса заболевания до трансплантации

2. Пациентам должно быть не менее 60, но не более 180 дней после трансплантации с документально подтвержденным восстановлением количества клеток (АКЧ > 1 x 109/л и нетрансфузированные тромбоциты > 30 x 109/л) и отсутствием признаков прогрессирования заболевания.
3. Состояние производительности ECOG 0-2
4. Возможность дать информированное согласие
5. В согласии на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во избежание беременности во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследуемого лечения для всех пациентов мужского и женского пола, способных к деторождению
6. Возраст ≥18 лет
7. Пациенты могли получить любое количество предшествующих схем для достижения ремиссии. Пациенты, ранее получавшие блинатумомаб, будут иметь право на участие, если они не испытывали неприемлемой токсичности при предшествующем введении блинатумомаба. Если пациент был рефрактерен (отсутствие ответа) на блинатумомаб в прошлом, пациент будет соответствовать критериям, если не будет признаков потери CD19 на лейкозных клетках.

Критерий исключения

1. Отсутствие приживления (менее 85% донорской ДНК в костном мозге или периферической крови после аллогенной ТГСК).
2. Активное или нелеченное заболевание центральной нервной системы или яичек
3. Пациент получил химиотерапию или лучевую терапию (за исключением интратекальной химиотерапии) в течение 2 недель после начала приема блинатумомаба. Пациент мог получить интратекальную профилактическую химиотерапию в течение недели до начала лечения блинатумомабом.
4. Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией или неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Пациенты с тяжелой (3 или 4 степени) острой РТПХ в анамнезе или активной тяжелой хронической РТПХ, даже если они разрешились, не будут соответствовать критериям. Пациентам с активной острой РТПХ (2-й степени) и активной умеренной хронической РТПХ в анамнезе, которым для лечения РТПХ требовались стероиды, необходимо отказаться от стероидов как минимум за 4 недели до начала лечения. (Допускается местное применение стероидов или физиологических доз стероидов для замещения надпочечников).
6. Пациенты, нуждающиеся в ингибиторах кальциневрина (т. такролимус или сиролимус) или другие системные иммунодепрессанты (циклоспорин (CNI); метотрексат или аналогичный) для профилактики или лечения РТПХ в течение 4 недель до начала лечения.
7. Неадекватная функция органов-мишеней, определяемая как АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза > 3X ВГН, билирубин >=1,5X ВГН или креатинин >=2 мг/дл
8. Пациенты с Ph-положительным ОЛЛ, которым показано поддерживающее лечение ИТК после трансплантации на основании продемонстрированной чувствительности к ИТК до трансплантации (пациенты с известной непереносимостью или резистентностью к ИТК будут иметь право на участие)
9. Доказательства прогрессирующего заболевания после трансплантации
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Известная гиперчувствительность к блинатумомабу
12. Пациенты с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, по поводу которого они проходят лечение
13. Одновременное использование любых других исследуемых препаратов
14. Пациенты с историей или наличием клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, психоз или другие значительные нарушения ЦНС. История леченного лейкоза ЦНС или лимфомы будет разрешена, если недавние исследования визуализации и ЦСЖ подтвердят отсутствие активного заболевания ЦНС на момент включения в исследование.
15. Вес <45 кг
16. Пациенты, получающие другие поддерживающие терапии после трансплантации
17. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С (ВГС)