En studie av Blinatumomab hos pasienter med pre B-celle ALL og B-celle NHL som post-allo-HSCT remisjonsvedlikehold

Inklusjonskriterier

1. Pre-B ALL, lav- og høygrads NHL som gjennomgikk en alloHSCT ved bruk av posttransplantasjon CY GVHD-profylakse (Pt-Cy alene eller kombinasjon med MMF/takrolimus eller sirolimus) som følger:

   A. Pre-B ALL-pasienter i CR1 med høyrisikofunksjoner som uønsket cytogenetikk inkludert t(9;22) eller Ph-lignende ALL, t(4;11) eller andre MLL (KMT2A) omorganiseringer, t(v;14q23) )/IgH, kompleks karyotype (≥5 kromosomavvik), hypodiploidi (<44 kromosomer), lav hypodiploidi (30-39 kromosomer)/nær triploidi (60-68 kromosomer), intrakromosomal forsterkning av kromosom 1, (iAMP2-telling) ved presentasjon (≥30 000), manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter standard induksjonskjemoterapi (men oppnådde CR1 etter berging eller konsolidering), eller vedvarende påvisbar sykdom etter induksjon og konsolidering (intensivering) eller pre-transplantasjon som dokumentert på noen av rutinemessige kliniske tester (morfologi, flowcytometri, cytogenetikk eller molekylære studier) ELLER alle Pre-B ALL-pasienter i andre og høyere CR B. Lav- og høygradig NHL etter en ikke-myeloablativ (redusert intensitetskondisjonering) transplantasjon uavhengig av sykdomsstatus før transplantasjon

2. Pasienter bør være minst 60, men ikke mer enn 180 dager etter transplantasjon med dokumentert gjenoppretting (ANC >1 x109/L, og ikke-transfunderte blodplater >30x109/L) og ingen tegn på sykdomsprogresjon
3. ECOG ytelsesstatus 0-2
4. Evne til å gi informert samtykke
5. I avtale om å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen, for alle mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile
6. Alder ≥18 år
7. Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere regimer for å oppnå remisjon. Pasienter som tidligere er behandlet med blinatumomab vil være kvalifisert så lenge de ikke opplevde uakseptable toksisiteter ved tidligere blinatumomab-administrasjon. Hvis pasienten tidligere var refraktær (ingen respons) mot blinatumomab, vil pasienten være kvalifisert dersom det ikke var bevis for CD19-tap på leukemiceller.

Eksklusjonskriterier

1. Mangel på engraftment (mindre enn 85 % donor-DNA i benmarg eller perifert blod etter allogen HSCT).
2. Aktiv eller ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet eller testiklene
3. Pasienten har fått kjemoterapi eller strålebehandling (med unntak av intratekal kjemoterapi) innen 2 uker etter oppstart av blinatumomab. Pasienten kan få intratekal profylaktisk kjemoterapi innen en uke før oppstart av blinatumomab.
4. Pasienter med aktiv ukontrollert infeksjon eller ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
5. Pasienter med tidligere alvorlig (grad 3 eller 4) akutt GVHD eller aktiv alvorlig kronisk GVHD, selv om det er løst, vil ikke være kvalifisert. Pasienter med en historie med aktiv akutt GVHD (grad 2) og aktiv moderat kronisk GVHD som trengte steroider for behandling av GVHD, må avstå fra steroider i minst 4 uker før behandlingsstart. (Topiske steroider eller fysiologiske binyrerstatningssteroiddoser er tillatt).
6. Pasienter som trenger kalsineurinhemmere (dvs. takrolimus eller sirolimus) eller andre systemiske immunsuppressiva (ciklosporin (CNI); metotreksat eller lignende) for GVHD-profylakse eller behandling innen 4 uker før behandlingsstart.
7. Utilstrekkelig endeorganfunksjon definert som ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase > 3X ULN, bilirubin >=1,5X ULN, eller kreatinin >=2 mg/dL
8. Pasienter med Ph-positive ALL som er kvalifisert for post-transplantasjon TKI vedlikehold basert på en demonstrert sensitivitet for TKI før transplantasjon (pasienter med kjent intoleranse eller resistens mot TKI vil være kvalifisert)
9. Bevis på progressiv sykdom etter transplantasjon
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Kjent overfølsomhet overfor blinatumomab
12. Pasienter med en samtidig aktiv malignitet som de får behandling for
13. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
14. Pasient som har en historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, psykose eller andre signifikante CNS-avvik. En historie med behandlet CNS-leukemi eller lymfom vil tillates dersom nyere bildebehandlings- og CSF-studier bekrefter fravær av aktiv CNS-sykdom på tidspunktet for studiestart
15. Vekt <45 kg
16. Pasienter som mottar andre vedlikeholdsbehandlinger etter transplantasjon
17. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HCV)