Badanie blinatumomabu u pacjentów z ALL przed komórkami B i NHL z komórek B jako podtrzymanie remisji po allo-HSCT

Kryteria przyjęcia

1. Pre-B ALL, NHL niskiego i wysokiego stopnia, którzy przeszli alloHSCT z zastosowaniem profilaktyki potransplantacyjnej CY GVHD (sam Pt-Cy lub połączenie z MMF/takrolimusem lub syrolimusem) w następujący sposób:

   A. Pacjenci z ALL pre-B w CR1 z cechami wysokiego ryzyka, takimi jak niekorzystna cytogenetyka, w tym t(9;22) lub Ph-like ALL, t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (KMT2A), t(v;14q23 )/IgH, złożony kariotyp (≥5 nieprawidłowości chromosomalnych), hipodiploidia (<44 chromosomów), niska hipodiploidia (30-39 chromosomów)/prawie triploidia (60-68 chromosomów), wewnątrzchromosomalna amplifikacja chromosomu 21 (iAMP21), wysoka liczba leukocytów w momencie rozpoznania (≥30 000), brak osiągnięcia pełnej remisji po standardowej chemioterapii indukcyjnej (ale osiągnięcie CR1 po uratowaniu lub konsolidacji) lub utrzymywanie się wykrywalnej choroby po indukcji i konsolidacji (intensyfikacji) lub przed przeszczepem, jak udokumentowano w dowolnym rutynowym badaniu klinicznym (morfologia, cytometria przepływowa, cytogenetyka lub badania molekularne) LUB wszyscy pacjenci z ALL Pre-B w drugiej i wyższej CR B. NHL niskiego i wysokiego stopnia po przeszczepie niemieloablacyjnym (kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności), niezależnie od statusu choroby przed przeszczepem

2. Pacjenci powinni mieć co najmniej 60, ale nie więcej niż 180 dni od przeszczepu, z udokumentowanym powrotem liczby krwinek (ANC >1 x 109/l i nieprzetoczonych płytek krwi > 30 x 109/l) i bez oznak progresji choroby
3. Stan wydajności ECOG 0-2
4. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
5. Zgoda na stosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu w ramach badania, w przypadku wszystkich płodnych pacjentów płci męskiej i żeńskiej
6. Wiek ≥18 lat
7. Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych schematów, aby osiągnąć remisję. Pacjenci wcześniej leczeni blinatumomabem będą kwalifikować się, o ile nie doświadczyli niedopuszczalnych działań toksycznych po wcześniejszym podaniu blinatumomabu. Jeśli pacjent był oporny (brak odpowiedzi) na blinatumomab w przeszłości, pacjent zostanie zakwalifikowany, jeśli nie ma dowodów utraty CD19 na komórkach białaczkowych.

Kryteria wyłączenia

1. Brak wszczepienia (mniej niż 85% DNA dawcy w szpiku kostnym lub krwi obwodowej po allogenicznym HSCT).
2. Aktywna lub nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego lub jąder
3. Pacjent otrzymał chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia blinatumomabem. Pacjent mógł otrzymać profilaktyczną chemioterapię dokanałową w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem.
4. Pacjenci z aktywnym niekontrolowanym zakażeniem lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Pacjenci z ciężką (stopnia 3. lub 4.) ostrą GVHD w wywiadzie lub aktywną ciężką przewlekłą GVHD, nawet jeśli ustąpili, nie kwalifikują się. Pacjenci z aktywną ostrą GVHD (stopień 2) i aktywną umiarkowaną przewlekłą GVHD w wywiadzie, którzy wymagali sterydów w leczeniu GVHD, będą musieli odstawić sterydy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. (Miejscowe steroidy lub fizjologiczne dawki steroidów zastępujących nadnercza są dozwolone).
6. Pacjenci wymagający inhibitorów kalcyneuryny (tj. takrolimus lub syrolimus) lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (cyklosporyna (CNI); metotreksat lub podobne) w profilaktyce lub leczeniu GVHD w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
7. Nieodpowiednia czynność narządów końcowych zdefiniowana jako AspAT, ALT i fosfataza zasadowa > 3X ULN, bilirubina >=1,5X GGN lub kreatynina >=2 mg/dl
8. Pacjenci z Ph-dodatnią ALL, którzy kwalifikują się do leczenia podtrzymującego TKI po przeszczepie na podstawie wykazanej wrażliwości na TKI przed przeszczepem (pacjenci ze znaną nietolerancją lub opornością na TKI będą kwalifikowani)
9. Dowody na postępującą chorobę po przeszczepie
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Znana nadwrażliwość na blinatumomab
12. Pacjenci ze współistniejącym czynnym nowotworem złośliwym, z powodu którego są leczeni
13. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
14. Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub występowały istotne klinicznie patologie ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, psychoza lub inne istotne nieprawidłowości OUN. Historia leczonej białaczki lub chłoniaka OUN będzie dozwolona, ​​jeśli ostatnie badania obrazowe i CSF potwierdzą brak aktywnej choroby OUN w momencie włączenia do badania
15. Waga <45 kg
16. Pacjenci otrzymujący inne terapie podtrzymujące po przeszczepie
17. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)