Uno studio su Blinatumomab in pazienti con LLA pre B e NHL a cellule B come mantenimento della remissione post-allo-HSCT

Criterio di inclusione

1. LLA pre-B, NHL di basso e alto grado sottoposti a alloHSCT utilizzando la profilassi CY GVHD post-trapianto (Pt-Cy da solo o in combinazione con MMF/tacrolimus o sirolimus) come segue:

   A. Pazienti con LLA pre-B in CR1 con caratteristiche ad alto rischio come citogenetica avversa inclusa LLA t(9;22) o Ph-simile, t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (KMT2A), t(v;14q23) )/IgH, cariotipo complesso (≥5 anomalie cromosomiche), ipodiploidia (<44 cromosomi), ipodiploidia bassa (30-39 cromosomi)/quasi triploidia (60-68 cromosomi), amplificazione intracromosomica del cromosoma 21 (iAMP21), conta leucocitaria elevata alla presentazione (≥30.000), mancato raggiungimento della remissione completa dopo chemioterapia di induzione standard (ma raggiunto CR1 dopo salvataggio o consolidamento), o persistenza di malattia rilevabile dopo induzione e consolidamento (intensificazione) o pre-trapianto come documentato in uno qualsiasi dei test clinici di routine test (morfologia, citometria a flusso, citogenetica o studi molecolari) OPPURE tutti i pazienti con LLA Pre-B in CR B di seconda e superiore. NHL di basso e alto grado dopo un trapianto non mieloablativo (condizionamento a intensità ridotta) indipendentemente dallo stato della malattia pre-trapianto

2. I pazienti devono essere trascorsi almeno 60 ma non più di 180 giorni dal trapianto con recupero documentato della conta (ANC >1 x109/L e piastrine non trasfuse >30x109/L) e nessuna evidenza di progressione della malattia
3. Performance status ECOG 0-2
4. Capacità di dare il consenso informato
5. Accettando di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio, per tutti i pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili
6. Età ≥18 anni
7. I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di regimi precedenti per ottenere la remissione. I pazienti precedentemente trattati con blinatumomab saranno idonei a condizione che non abbiano manifestato tossicità inaccettabili con la precedente somministrazione di blinatumomab. Se il paziente era refrattario (nessuna risposta) a blinatumomab in passato, il paziente sarà idoneo se non vi era evidenza di perdita di CD19 sulle cellule leucemiche.

Criteri di esclusione

1. Mancanza di attecchimento (meno dell'85% di DNA del donatore nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo trapianto allogenico).
2. Malattia attiva o non trattata nel sistema nervoso centrale o nei testicoli
3. Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia (ad eccezione della chemioterapia intratecale) entro 2 settimane dall'inizio di blinatumomab. Il paziente poteva ricevere chemioterapia profilattica intratecale entro una settimana prima di iniziare blinatumomab.
4. Pazienti con infezione attiva non controllata o malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. I pazienti con precedente storia di GVHD acuta grave (grado 3 o 4) o GVHD cronica grave attiva anche se risolta non saranno idonei. I pazienti con anamnesi di GVHD acuta attiva (grado 2) e GVHD cronica attiva moderata che hanno richiesto steroidi per il trattamento della GVHD dovranno sospendere gli steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. (Sono consentiti steroidi topici o dosi fisiologiche di steroidi sostitutivi surrenali).
6. Pazienti che necessitano di inibitori della calcineurina (es. tacrolimus o sirolimus) o altri immunosoppressori sistemici (ciclosporina (CNI); metotrexato o simili) per la profilassi o il trattamento della GVHD entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
7. Funzione inadeguata degli organi terminali definita come AST, ALT e fosfatasi alcalina > 3X ULN, bilirubina >=1,5X ULN, o creatinina >=2 mg/dL
8. Pazienti con LLA Ph-positiva idonei al mantenimento con TKI post-trapianto sulla base di una sensibilità dimostrata ai TKI prima del trapianto (saranno idonei i pazienti con intolleranza o resistenza nota ai TKI)
9. Evidenza di malattia progressiva post-trapianto
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Ipersensibilità nota a blinatumomab
12. Pazienti con un tumore maligno attivo concomitante per il quale stanno ricevendo un trattamento
13. Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
14. Pazienti che hanno una storia o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, psicosi o altre anomalie significative del SNC. Una storia di leucemia o linfoma del SNC trattata sarà consentita se recenti studi di imaging e CSF confermano l'assenza di malattia attiva del SNC al momento dell'ingresso nello studio
15. Peso <45 kg
16. Pazienti che ricevono altre terapie di mantenimento post-trapianto
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (HCV)