Studie Blinatumomabu u pacientů s pre B-buněčnou ALL a B-buněčnou NHL jako post-allo-HSCT udržovací remise

Kritéria pro zařazení

1. Pre-B ALL, NHL nízkého a vysokého stupně, kteří podstoupili alloHSCT s použitím potransplantační profylaxe CY GVHD (Pt-Cy samostatně nebo v kombinaci s MMF/takrolimem nebo sirolimem) následovně:

   A. Pacienti pre-B ALL v CR1 s vysoce rizikovými rysy, jako jsou nepříznivá cytogenetika včetně t(9;22) nebo Ph-like ALL, t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (KMT2A), t(v;14q23 )/IgH, komplexní karyotyp (≥5 chromozomálních abnormalit), hypodiploidie (<44 chromozomů), nízká hypodiploidie (30-39 chromozomů)/téměř triploidie (60-68 chromozomů), intrachromozomální amplifikace chromozomu 21, vysoký počet WBC21 při prezentaci (≥30 000), nedosažení kompletní remise po standardní indukční chemoterapii (ale dosaženo CR1 po záchraně nebo konsolidaci) nebo přetrvávání detekovatelného onemocnění po indukci a konsolidaci (intenzifikace) nebo před transplantací, jak je dokumentováno na kterékoli z rutinních klinických testy (morfologie, průtoková cytometrie, cytogenetika nebo molekulární studie) NEBO všichni pacienti s Pre-B ALL ve druhém a vyšším CR B. Nízký a vysoký stupeň NHL po nemyeloablativní (snížené intenzitě kondicionování) transplantaci bez ohledu na stav onemocnění před transplantací

2. Pacienti by měli být alespoň 60, ale ne více než 180 dní od transplantace s dokumentovaným obnovením počtu (ANC >1 x 109/l a trombocyty bez transfuze > 30 x 109/l) a bez známek progrese onemocnění
3. Stav výkonu ECOG 0-2
4. Schopnost dát informovaný souhlas
5. Po dohodě s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence), aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studie, pro všechny pacienty mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní
6. Věk ≥18 let
7. Pacienti mohli dostávat libovolný počet předchozích režimů k dosažení remise. Pacienti, kteří byli dříve léčeni blinatumomabem, budou způsobilí, pokud nezaznamenali nepřijatelnou toxicitu při předchozím podání blinatumomabu. Pokud byl pacient v minulosti refrakterní (žádná odpověď) na blinatumomab, pacient bude způsobilý, pokud nebyly žádné známky ztráty CD19 na leukemických buňkách.

Kritéria vyloučení

1. Nedostatek přihojení (méně než 85 % dárcovské DNA v kostní dřeni nebo periferní krvi po alogenní HSCT).
2. Aktivní nebo neléčené onemocnění centrálního nervového systému nebo varlat
3. Pacient dostal chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou intratekální chemoterapie) do 2 týdnů od zahájení léčby blinatumomabem. Pacient mohl dostat intratekální profylaktickou chemoterapii týden před zahájením léčby blinatumomabem.
4. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Pacienti s předchozí anamnézou těžké (3. nebo 4. stupně) akutní GVHD nebo aktivní těžké chronické GVHD, i když se vyřeší, nebudou vhodní. Pacienti s anamnézou aktivní akutní GVHD (stupeň 2) a aktivní středně těžké chronické GVHD, kteří potřebovali steroidy k léčbě GVHD, budou muset být bez steroidů alespoň 4 týdny před zahájením léčby. (Lokální steroidy nebo fyziologické dávky steroidů pro náhradu nadledvin jsou povoleny).
6. Pacienti vyžadující inhibitory kalcineurinu (tj. takrolimus nebo sirolimus) nebo jiná systémová imunosupresiva (cyklosporin (CNI); methotrexát nebo podobná) pro profylaxi nebo léčbu GVHD během 4 týdnů před zahájením léčby.
7. Nedostatečná funkce koncových orgánů definovaná jako AST, ALT a alkalická fosfatáza > 3X ULN, bilirubin >=1,5X ULN, neboli kreatinin >=2 mg/dl
8. Pacienti s Ph-pozitivní ALL, kteří jsou způsobilí pro udržování TKI po transplantaci na základě prokázané citlivosti na TKI před transplantací (pacienti se známou intolerancí nebo rezistencí na TKI budou způsobilí)
9. Důkaz progresivního onemocnění po transplantaci
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
11. Známá přecitlivělost na blinatumomab
12. Pacienti se souběžným aktivním maligním onemocněním, kvůli kterému jsou léčeni
13. Současné užívání jakýchkoli jiných zkoumaných léků
14. Pacient s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, psychóza nebo jiné významné abnormality CNS. Anamnéza léčené leukémie nebo lymfomu CNS bude povolena, pokud nedávné zobrazovací studie a studie CSF potvrdí nepřítomnost aktivního onemocnění CNS v době vstupu do studie
15. Hmotnost <45 kg
16. Pacienti, kteří dostávají další potransplantační udržovací terapie
17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (HCV)