Um estudo de Blinatumomabe em pacientes com LLA pré-células B e LNH de células B como manutenção da remissão pós-alo-HSCT

Critério de inclusão

1. LLA pré-B, LNH de baixo e alto grau submetidos a aloHSCT usando profilaxia pós-transplante CY GVHD (Pt-Cy isoladamente ou combinação com MMF/tacrolimus ou sirolimus) como segue:

   A. Pacientes com LLA pré-B em CR1 com características de alto risco, como citogenética adversa, incluindo t(9;22) ou LLA tipo Ph, t(4;11) ou outros rearranjos MLL (KMT2A), t(v;14q23 )/IgH, cariótipo complexo (≥5 anormalidades cromossômicas), hipodiploidia (<44 cromossomos), hipodiploidia baixa (30-39 cromossomos)/quase triploidia (60-68 cromossomos), amplificação intracromossômica do cromossomo 21 (iAMP21), alta contagem de leucócitos na apresentação (≥30.000), falta de obtenção de remissão completa após quimioterapia de indução padrão (mas alcançou CR1 após salvamento ou consolidação) ou persistência de doença detectável após indução e consolidação (intensificação) ou pré-transplante, conforme documentado em qualquer rotina clínica exames (morfologia, citometria de fluxo, citogenética ou estudos moleculares) OU todos os pacientes pré-BALL no segundo e superior CR B. LNH de baixo e alto grau após um transplante não mieloablativo (condicionamento de intensidade reduzida), independentemente do estado da doença pré-transplante

2. Os pacientes devem ter pelo menos 60, mas não mais de 180 dias desde o transplante, com recuperação documentada da contagem (ANC >1 x109/L e plaquetas não transfundidas >30x109/L) e nenhuma evidência de progressão da doença
3. Status de desempenho ECOG 0-2
4. Capacidade de dar consentimento informado
5. De acordo em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz (método de controle de natalidade de barreira ou hormonal; abstinência) para evitar a gravidez durante o estudo e por um mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo, para todos os pacientes do sexo masculino e feminino férteis
6. Idade ≥18 anos
7. Os pacientes podem ter recebido qualquer número de regimes anteriores para atingir a remissão. Os pacientes previamente tratados com blinatumomabe serão elegíveis, desde que não tenham apresentado toxicidades inaceitáveis ​​com a administração anterior de blinatumomabe. Se o paciente foi refratário (sem resposta) ao blinatumomabe no passado, o paciente será elegível se não houver evidência de perda de CD19 nas células leucêmicas.

Critério de exclusão

1. Falta de enxerto (menos de 85% de DNA do doador na medula óssea ou no sangue periférico após TCTH alogênico).
2. Doença ativa ou não tratada no sistema nervoso central ou testículos
3. O paciente recebeu quimioterapia ou radioterapia (com exceção da quimioterapia intratecal) dentro de 2 semanas após o início do blinatumomabe. O paciente pode receber quimioterapia profilática intratecal uma semana antes de iniciar o blinatumomabe.
4. Pacientes com infecção ativa não controlada ou doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Pacientes com história prévia de GVHD agudo grave (grau 3 ou 4) ou GVHD crônico grave ativo, mesmo que resolvido, não serão elegíveis. Pacientes com história de GVHD aguda ativa (grau 2) e GVHD crônica ativa moderada que necessitaram de esteróides para o tratamento de GVHD precisarão parar de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. (Esteróides tópicos ou doses fisiológicas de esteróides adrenais são permitidos).
6. Pacientes que necessitam de inibidores de calcineurina (i.e. tacrolimus ou sirolimus) ou outros imunossupressores sistêmicos (ciclosporina (CNI); metotrexato ou similar) para profilaxia ou tratamento de GVHD dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
7. Função inadequada do órgão terminal definida como AST, ALT e fosfatase alcalina > 3X LSN, bilirrubina >=1,5X LSN ou creatinina >=2 mg/dL
8. Pacientes com ALL Ph-positivo que são elegíveis para manutenção de TKI pós-transplante com base em sensibilidade demonstrada a TKIs pré-transplante (pacientes com intolerância ou resistência conhecida a TKI serão elegíveis)
9. Evidência de doença progressiva pós-transplante
10. Mulheres grávidas ou lactantes
11. Hipersensibilidade conhecida ao blinatumomabe
12. Pacientes com malignidade ativa concomitante para a qual estão recebendo tratamento
13. Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental
14. Paciente com histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, psicose ou outras anormalidades significativas do SNC. Uma história de leucemia ou linfoma do SNC tratados será permitida se exames recentes de imagem e LCR confirmarem a ausência de doença ativa do SNC no momento da entrada no estudo
15. Peso <45 kg
16. Pacientes recebendo outras terapias de manutenção pós-transplante
17. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (HCV)