Un estudio de blinatumomab en pacientes con pre-LLA de células B y LNH de células B como mantenimiento de la remisión posterior al alo-HSCT

Criterios de inclusión

1. LLA pre-B, LNH de bajo y alto grado que se sometieron a un aloTPH usando profilaxis de GVHD CY posterior al trasplante (Pt-Cy solo o en combinación con MMF/tacrolimus o sirolimus) de la siguiente manera:

   A. Pacientes con LLA pre-B en CR1 con características de alto riesgo, como citogenética adversa que incluye t(9;22) o LLA similar a Ph, t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (KMT2A), t(v;14q23) )/IgH, cariotipo complejo (≥5 anomalías cromosómicas), hipodiploidía (<44 cromosomas), hipodiploidía baja (30-39 cromosomas)/casi triploidía (60-68 cromosomas), amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (iAMP21), recuento alto de glóbulos blancos en el momento de la presentación (≥30 000), falta de logro de la remisión completa después de la quimioterapia de inducción estándar (pero logró CR1 después del rescate o la consolidación), o persistencia de la enfermedad detectable después de la inducción y la consolidación (intensificación) o antes del trasplante según lo documentado en cualquiera de los exámenes clínicos de rutina. pruebas (morfología, citometría de flujo, citogenética o estudios moleculares) O todos los pacientes con LLA Pre-B en segundo CR y superior B. LNH de bajo y alto grado después de un trasplante no mieloablativo (acondicionamiento de intensidad reducida), independientemente del estado de la enfermedad antes del trasplante

2. Los pacientes deben tener al menos 60 pero no más de 180 días desde el trasplante con recuperación documentada del recuento (ANC >1 x109/L y plaquetas no transfundidas >30x109/L) y sin evidencia de progresión de la enfermedad
3. Estado funcional ECOG 0-2
4. Capacidad para dar consentimiento informado
5. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio, para todos los pacientes fértiles, hombres y mujeres.
6. Edad ≥18 años
7. Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de regímenes previos para lograr la remisión. Los pacientes tratados previamente con blinatumomab serán elegibles siempre que no hayan experimentado toxicidades inaceptables con la administración previa de blinatumomab. Si el paciente fue refractario (sin respuesta) al blinatumomab en el pasado, el paciente será elegible si no hubo evidencia de pérdida de CD19 en las células leucémicas.

Criterio de exclusión

1. Ausencia de injerto (menos del 85 % del ADN del donante en la médula ósea o sangre periférica después del HSCT alogénico).
2. Enfermedad activa o no tratada en el sistema nervioso central o testículos
3. El paciente ha recibido quimioterapia o radioterapia (con la excepción de quimioterapia intratecal) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de blinatumomab. El paciente podría recibir quimioterapia profiláctica intratecal dentro de una semana antes de comenzar con blinatumomab.
4. Pacientes con infección activa no controlada o enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Los pacientes con antecedentes de EICH aguda grave (grado 3 o 4) o EICH crónica grave activa, incluso si se resolvieron, no serán elegibles. Los pacientes con antecedentes de EICH aguda activa (grado 2) y EICH crónica moderada activa que requirieron esteroides para el tratamiento de la EICH deberán estar sin esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. (Se permiten esteroides tópicos o dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal fisiológico).
6. Pacientes que requieren inhibidores de la calcineurina (es decir, tacrolimus o sirolimus) u otros inmunosupresores sistémicos (ciclosporina (CNI); metotrexato o similar) para la profilaxis o el tratamiento de la EICH en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
7. Función inadecuada del órgano blanco definida como AST, ALT y fosfatasa alcalina > 3X ULN, bilirrubina >=1.5X ULN, o creatinina >=2 mg/dL
8. Pacientes con LLA Ph positiva que son elegibles para mantenimiento con TKI después del trasplante en base a una sensibilidad demostrada a los TKI antes del trasplante (serán elegibles los pacientes con intolerancia conocida o resistencia a los TKI)
9. Evidencia de enfermedad progresiva después del trasplante
10. Mujeres embarazadas o lactantes
11. Hipersensibilidad conocida a blinatumomab
12. Pacientes con una neoplasia maligna activa concurrente para la que están recibiendo tratamiento.
13. Uso concurrente de cualquier otro fármaco en investigación
14. Paciente que tiene antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, psicosis u otras anomalías significativas del SNC. Se permitirá un historial de leucemia o linfoma del SNC tratado si estudios recientes de imágenes y del LCR confirman la ausencia de enfermedad activa del SNC en el momento del ingreso al estudio.
15. Peso <45 kg
16. Pacientes que reciben otras terapias de mantenimiento postrasplante
17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC)