Une étude sur le blinatumomab chez des patients atteints d'une LAL pré-B et d'un LNH à cellules B dans le cadre du maintien de la rémission post-allo-GCSH

Critère d'intégration

1. LAL pré-B, LNH de bas et haut grade ayant subi une alloHSCT en utilisant la prophylaxie post-transplantation CY GVHD (Pt-Cy seul ou en association avec MMF/tacrolimus ou sirolimus) comme suit :

   A. Patients pré-B ALL en CR1 avec des caractéristiques à haut risque telles que des effets cytogénétiques indésirables, y compris t(9;22) ou ALL de type Ph, t(4;11) ou d'autres réarrangements MLL (KMT2A), t(v;14q23 )/IgH, caryotype complexe (≥5 anomalies chromosomiques), hypodiploïdie (<44 chromosomes), faible hypodiploïdie (30-39 chromosomes)/quasi triploïdie (60-68 chromosomes), amplification intrachromosomique du chromosome 21 (iAMP21), nombre élevé de leucocytes lors de la présentation (≥ 30 000), absence de rémission complète après une chimiothérapie d'induction standard (mais atteinte de RC1 après sauvetage ou consolidation), ou persistance d'une maladie détectable après induction et consolidation (intensification) ou pré-transplantation, comme documenté sur l'un des examens cliniques de routine tests (morphologie, cytométrie en flux, cytogénétique ou études moléculaires) OU tous les patients atteints de LAL pré-B en RC B de deuxième et de niveau supérieur. LNH de bas et haut grade suite à une greffe non myéloablative (conditionnement d'intensité réduite) quel que soit le statut de la maladie avant la greffe

2. Les patients doivent être au moins 60 mais pas plus de 180 jours après la greffe avec une récupération documentée du nombre (ANC> 1 x 109 / L et plaquettes non transfusées> 30 x 109 / L) et aucun signe de progression de la maladie
3. Statut de performance ECOG 0-2
4. Capacité à donner un consentement éclairé
5. En accord avec l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude, pour tous les patients masculins et féminins qui sont fertiles
6. Âge ≥18 ans
7. Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de régimes antérieurs pour obtenir une rémission. Les patients précédemment traités par blinatumomab seront éligibles tant qu'ils n'ont pas présenté de toxicités inacceptables lors de l'administration antérieure de blinatumomab. Si le patient était réfractaire (pas de réponse) au blinatumomab dans le passé, le patient sera éligible s'il n'y avait aucune preuve de perte de CD19 sur les cellules leucémiques.

Critère d'exclusion

1. Absence de greffe (moins de 85 % d'ADN de donneur dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après GCSH allogénique).
2. Maladie active ou non traitée du système nerveux central ou des testicules
3. Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie intrathécale) dans les 2 semaines suivant le début du blinatumomab. Le patient pouvait recevoir une chimiothérapie prophylactique intrathécale dans la semaine précédant le début du blinatumomab.
4. Patients présentant une infection active non contrôlée ou une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
5. Les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë sévère (grade 3 ou 4) ou de GVHD chronique sévère active, même si elle est résolue, ne seront pas éligibles. Les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë active (grade 2) et de GVHD chronique active modérée qui ont nécessité des stéroïdes pour le traitement de la GVHD devront être sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement. (Les stéroïdes topiques ou les doses physiologiques de stéroïdes de remplacement surrénalien sont autorisés).
6. Patients nécessitant des inhibiteurs de la calcineurine (c.-à-d. tacrolimus ou sirolimus) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques (cyclosporine (CNI); méthotrexate ou similaire) pour la prophylaxie ou le traitement de la GVHD dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
7. Fonction inadéquate des organes cibles définie comme AST, ALT et phosphatase alcaline > 3X LSN, bilirubine >=1,5X LSN, ou créatinine >=2 mg/dL
8. Patients atteints de LAL Ph-positive éligibles au maintien post-transplantation des TKI sur la base d'une sensibilité démontrée aux TKI avant la transplantation (les patients présentant une intolérance ou une résistance connue aux TKI seront éligibles)
9. Preuve de progression de la maladie après la greffe
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Hypersensibilité connue au blinatumomab
12. Patients atteints d'une tumeur maligne active concomitante pour laquelle ils reçoivent un traitement
13. Utilisation simultanée de tout autre médicament expérimental
14. Patient qui a des antécédents ou la présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, la psychose ou d'autres anomalies importantes du SNC. Des antécédents de leucémie ou de lymphome du SNC traité seront autorisés si des études récentes d'imagerie et de LCR confirment l'absence de maladie active du SNC au moment de l'entrée dans l'étude
15. Poids <45 kg
16. Patients recevant d'autres thérapies d'entretien post-transplantation
17. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHC)