Eine Studie mit Blinatumomab bei Patienten mit Prä-B-Zell-ALL und B-Zell-NHL als Post-allo-HSCT-Remissionserhaltung

Einschlusskriterien

1. Pre-B ALL, niedrig- und hochgradiges NHL, die sich einer alloHSCT unter Verwendung einer posttransplantierten CY-GVHD-Prophylaxe (Pt-Cy allein oder Kombination mit MMF/Tacrolimus oder Sirolimus) wie folgt unterzogen haben:

   A. Prä-B-ALL-Patienten in CR1 mit Hochrisikomerkmalen wie ungünstiger Zytogenetik einschließlich t(9;22) oder Ph-ähnlicher ALL, t(4;11) oder anderen MLL (KMT2A)-Umlagerungen, t(v;14q23). )/IgH, komplexer Karyotyp (≥5 Chromosomenanomalien), Hypodiploidie (<44 Chromosomen), niedrige Hypodiploidie (30–39 Chromosomen)/fast Triploidie (60–68 Chromosomen), intrachromosomale Amplifikation von Chromosom 21 (iAMP21), hohe Leukozytenzahl bei Vorstellung (≥ 30.000), fehlendes Erreichen einer vollständigen Remission nach Standard-Induktions-Chemotherapie (aber Erreichen von CR1 nach Salvage oder Konsolidierung) oder Persistenz der nachweisbaren Erkrankung nach Induktion und Konsolidierung (Intensivierung) oder vor der Transplantation, wie in einer klinischen Routine dokumentiert Tests (Morphologie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder molekulare Studien) ODER alle Pre-B ALL-Patienten in der zweiten und höheren CR B. Niedrig- und hochgradiges NHL nach einer nichtmyeloablativen (Konditionierung mit reduzierter Intensität) Transplantation, unabhängig vom Krankheitsstatus vor der Transplantation

2. Die Patienten sollten mindestens 60, aber nicht mehr als 180 Tage nach der Transplantation mit dokumentierter Wiederherstellung der Zählwerte (ANC > 1 x 109/l und nicht transfundierte Thrombozyten > 30 x 109/l) und ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression sein
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2
4. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
5. Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz), um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung für alle männlichen und weiblichen Patienten, die fruchtbar sind, zu vermeiden
6. Alter ≥18 Jahre
7. Die Patienten können eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien erhalten haben, um eine Remission zu erreichen. Patienten, die zuvor mit Blinatumomab behandelt wurden, kommen in Frage, solange sie bei der vorherigen Verabreichung von Blinatumomab keine inakzeptablen Toxizitäten erfahren haben. Wenn der Patient in der Vergangenheit auf Blinatumomab refraktär (kein Ansprechen) war, kommt der Patient in Frage, wenn es keinen Hinweis auf einen CD19-Verlust bei Leukämiezellen gab.

Ausschlusskriterien

1. Fehlende Transplantation (weniger als 85 % Spender-DNA im Knochenmark oder peripheren Blut nach allogener HSCT).
2. Aktive oder unbehandelte Erkrankung des Zentralnervensystems oder der Hoden
3. Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Blinatumomab eine Chemotherapie oder Strahlentherapie (mit Ausnahme der intrathekalen Chemotherapie) erhalten. Der Patient konnte innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab eine intrathekale prophylaktische Chemotherapie erhalten.
4. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion oder unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Patienten mit schwerer (Grad 3 oder 4) akuter GVHD oder aktiver schwerer chronischer GVHD in der Vorgeschichte, auch wenn diese abgeklungen ist, sind nicht förderfähig. Patienten mit aktiver akuter GVHD (Grad 2) und aktiver mittelschwerer chronischer GVHD in der Vorgeschichte, die Steroide zur Behandlung der GVHD benötigten, müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 4 Wochen lang keine Steroide mehr einnehmen. (Topische Steroide oder physiologische Nebennierenersatz-Steroiddosen sind erlaubt).
6. Patienten, die Calcineurin-Inhibitoren benötigen (d. h. Tacrolimus oder Sirolimus) oder andere systemische Immunsuppressiva (Cyclosporin (CNI); Methotrexat oder ähnliches) zur GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
7. Unzureichende Endorganfunktion, definiert als AST, ALT und alkalische Phosphatase > 3x ULN, Bilirubin >=1,5x ULN oder Kreatinin >=2 mg/dL
8. Patienten mit Ph-positiver ALL, die für eine TKI-Erhaltung nach der Transplantation in Frage kommen, basierend auf einer nachgewiesenen Empfindlichkeit gegenüber TKIs vor der Transplantation (Patienten mit bekannter Intoleranz oder Resistenz gegenüber TKI sind geeignet)
9. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung nach der Transplantation
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Blinatumomab
12. Patienten mit gleichzeitiger aktiver bösartiger Erkrankung, für die sie behandelt werden
13. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
14. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von klinisch relevanten ZNS-Pathologien wie Epilepsie, Krampfanfällen, Paresen, Aphasie, Schlaganfall, schweren Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, Psychose oder anderen signifikanten ZNS-Anomalien. Eine Vorgeschichte einer behandelten ZNS-Leukämie oder eines Lymphoms ist zulässig, wenn aktuelle Bildgebungs- und CSF-Studien das Fehlen einer aktiven ZNS-Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts bestätigen
15. Gewicht <45 kg
16. Patienten, die andere Erhaltungstherapien nach der Transplantation erhalten
17. Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)