En studie av Blinatumomab hos patienter med pre B-cell ALL och B-cell NHL som post-allo-HSCT remission underhåll

Inklusionskriterier

1. Pre-B ALL, låg- och höggradig NHL som genomgick en alloHSCT med posttransplantation av CY GVHD-profylax (Pt-Cy enbart eller kombination med MMF/takrolimus eller sirolimus) enligt följande:

   A. Pre-B ALL-patienter i CR1 med högriskegenskaper såsom negativ cytogenetik inklusive t(9;22) eller Ph-liknande ALL, t(4;11) eller andra MLL (KMT2A) omarrangemang, t(v;14q23) )/IgH, komplex karyotyp (≥5 kromosomavvikelser), hypodiploidi (<44 kromosomer), låg hypodiploidi (30-39 kromosomer)/nära triploidi (60-68 kromosomer), intrakromosomal amplifiering av kromosom 1, (iAMP2-antal) vid presentation (≥30 000), bristande uppnående av fullständig remission efter standardinduktionskemoterapi (men uppnådde CR1 efter räddning eller konsolidering), eller kvarstående påvisbar sjukdom efter induktion och konsolidering (intensifiering) eller före transplantation som dokumenterats på någon av rutinmässiga kliniska tester (morfologi, flödescytometri, cytogenetik eller molekylära studier) ELLER alla Pre-B ALL-patienter i andra och högre CR B. Låg- och höggradig NHL efter en icke-myeloablativ (konditionering med reducerad intensitet) oberoende av sjukdomsstatus före transplantationen

2. Patienterna bör vara minst 60 men inte mer än 180 dagar från transplantationen med dokumenterad återhämtning (ANC >1 x109/L och icke-transfunderade trombocyter >30x109/L) och inga tecken på sjukdomsprogression
3. ECOG-prestandastatus 0-2
4. Förmåga att ge informerat samtycke
5. I överenskommelse om att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen, för alla manliga och kvinnliga patienter som är fertila
6. Ålder ≥18 år
7. Patienter kan ha fått valfritt antal tidigare kurer för att uppnå remission. Patienter som tidigare behandlats med blinatumomab kommer att vara berättigade så länge de inte upplevt oacceptabel toxicitet vid tidigare administrering av blinatumomab. Om patienten var refraktär (inget svar) mot blinatumomab tidigare, kommer patienten att vara berättigad om det inte fanns några tecken på CD19-förlust på leukemiceller.

Exklusions kriterier

1. Brist på engraftment (mindre än 85 % donator-DNA i benmärg eller perifert blod efter allogen HSCT).
2. Aktiv eller obehandlad sjukdom i centrala nervsystemet eller testiklar
3. Patienten har fått kemoterapi eller strålbehandling (med undantag för intratekal kemoterapi) inom 2 veckor efter start av blinatumomab. Patienten kan få intratekal profylaktisk kemoterapi inom en vecka före start av blinatumomab.
4. Patienter med aktiv okontrollerad infektion eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Patienter med tidigare svår (grad 3 eller 4) akut GVHD eller aktiv svår kronisk GVHD i anamnesen kommer inte att vara berättigade. Patienter med anamnes på aktiv akut GVHD (grad 2) och aktiv måttlig kronisk GVHD som behövde steroider för behandling av GVHD kommer att behöva sluta med steroider i minst 4 veckor före behandlingsstart. (Topiska steroider eller fysiologiska adrenalersättningssteroiddoser är tillåtna).
6. Patienter som behöver kalcineurinhämmare (dvs. takrolimus eller sirolimus) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (ciklosporin (CNI); metotrexat eller liknande) för GVHD-profylax eller behandling inom 4 veckor före behandlingsstart.
7. Otillräcklig ändorganfunktion definierad som ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas > 3X ULN, bilirubin >=1,5X ULN, eller kreatinin >=2 mg/dL
8. Patienter med Ph-positiva ALL som är kvalificerade för TKI-underhåll efter transplantation baserat på en påvisad känslighet för TKI före transplantation (patienter med känd intolerans eller resistens mot TKI kommer att vara berättigade)
9. Bevis på progressiv sjukdom efter transplantation
10. Kvinnor som är gravida eller ammar
11. Känd överkänslighet mot blinatumomab
12. Patienter med en samtidig aktiv malignitet som de får behandling för
13. Samtidig användning av andra prövningsläkemedel
14. Patient som har en historia eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, psykos eller andra betydande CNS-avvikelser. En historia av behandlad CNS-leukemi eller lymfom kommer att tillåtas om nyligen genomförda avbildnings- och CSF-studier bekräftar frånvaron av aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för studiestart
15. Vikt <45 kg
16. Patienter som får andra underhållsbehandlingar efter transplantation
17. Infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HCV)