En undersøgelse af Blinatumomab hos patienter med præ B-celle ALL og B-celle NHL som post-allo-HSCT remission vedligeholdelse

Inklusionskriterier

1. Præ-B ALL, lav og høj grad NHL, som gennemgik en alloHSCT ved hjælp af posttransplantation CY GVHD profylakse (Pt-Cy alene eller kombination med MMF/tacrolimus eller sirolimus) som følger:

   A. Pre-B ALL-patienter i CR1 med højrisiko-træk såsom ugunstig cytogenetik, herunder t(9;22) eller Ph-lignende ALL, t(4;11) eller andre MLL (KMT2A) omlejringer, t(v;14q23) )/IgH, kompleks karyotype (≥5 kromosomafvigelser), hypodiploidi (<44 kromosomer), lav hypodiploidi (30-39 kromosomer)/nær triploidi (60-68 kromosomer), intrakromosomal amplifikation af kromosom 1, (iAMP2-tal) ved præsentation (≥30.000), manglende opnåelse af fuldstændig remission efter standard induktionskemoterapi (men opnået CR1 efter redning eller konsolidering), eller persistens af påviselig sygdom efter induktion og konsolidering (intensivering) eller præ-transplantation som dokumenteret på nogen af ​​rutinemæssig klinisk tests (morfologi, flowcytometri, cytogenetik eller molekylære undersøgelser) ELLER alle Pre-B ALL-patienter i anden og højere CR B. Lav og høj grad af NHL efter en ikke-myeloablativ (reduceret intensitet konditionering) transplantation uanset præ-transplantationssygdomsstatus

2. Patienterne skal være mindst 60, men ikke mere end 180 dage fra transplantationen med dokumenteret genopretning af antallet (ANC >1 x109/L, og ikke-transfunderede blodplader >30x109/L) og ingen tegn på sygdomsprogression
3. ECOG ydeevne status 0-2
4. Evne til at give informeret samtykke
5. I enighed om at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen for alle mandlige og kvindelige patienter, der er fertile
6. Alder ≥18 år
7. Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere regimer for at opnå remission. Patienter, der tidligere er behandlet med blinatumomab, vil være berettigede, så længe de ikke oplevede uacceptabel toksicitet ved tidligere administration af blinatumomab. Hvis patienten tidligere var refraktær (ingen respons) over for blinatumomab, vil patienten være berettiget, hvis der ikke var tegn på CD19-tab på leukæmiceller.

Eksklusionskriterier

1. Mangel på engraftment (mindre end 85 % donor-DNA i knoglemarv eller perifert blod efter allogen HSCT).
2. Aktiv eller ubehandlet sygdom i centralnervesystemet eller testiklerne
3. Patienten har modtaget kemoterapi eller strålebehandling (med undtagelse af intratekal kemoterapi) inden for 2 uger efter start af blinatumomab. Patienten kunne modtage intratekal profylaktisk kemoterapi inden for en uge før start af blinatumomab.
4. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Patienter med tidligere svær (grad 3 eller 4) akut GVHD eller aktiv svær kronisk GVHD i anamnesen vil ikke være kvalificerede. Patienter med anamnese med aktiv akut GVHD (grad 2) og aktiv moderat kronisk GVHD, som havde behov for steroider til behandling af GVHD, skal være fri for steroider i mindst 4 uger før behandlingsstart. (Topiske steroider eller fysiologiske binyreerstatningssteroiddoser er tilladt).
6. Patienter, der har behov for calcineurinhæmmere (dvs. tacrolimus eller sirolimus) eller andre systemiske immunsuppressiva (cyclosporin (CNI); methotrexat eller lignende) til GVHD-profylakse eller behandling inden for 4 uger før behandlingsstart.
7. Utilstrækkelig endeorganfunktion defineret som AST, ALT og alkalisk fosfatase > 3X ULN, bilirubin >=1,5X ULN eller kreatinin >=2 mg/dL
8. Patienter med Ph-positive ALL, som er kvalificerede til post-transplantation TKI vedligeholdelse baseret på en påvist følsomhed over for TKI'er før transplantation (patienter med kendt intolerance eller resistens over for TKI vil være berettiget)
9. Beviser for progressiv sygdom efter transplantation
10. Kvinder, der er gravide eller ammende
11. Kendt overfølsomhed over for blinatumomab
12. Patienter med en samtidig aktiv malignitet, som de er i behandling for
13. Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
14. Patient, som har en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfald, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, psykose eller andre væsentlige CNS-abnormiteter. En historie med behandlet CNS-leukæmi eller lymfom vil være tilladt, hvis nylige billeddannelses- og CSF-undersøgelser bekræfter fraværet af aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for undersøgelsens start
15. Vægt <45 kg
16. Patienter, der modtager andre vedligeholdelsesbehandlinger efter transplantation
17. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (HCV)