Een studie van blinatumomab bij patiënten met pre-B-cel ALL en B-cel NHL als post-allo-HSCT remissieonderhoud

Inclusiecriteria

1. Pre-B ALL, laag- en hooggradig NHL die een alloHSCT ondergingen met behulp van posttransplantatie CY GVHD-profylaxe (Pt-Cy alleen of in combinatie met MMF/tacrolimus of sirolimus) als volgt:

   A. Pre-B ALL-patiënten in CR1 met risicovolle kenmerken zoals ongunstige cytogenetica waaronder t(9;22) of Ph-achtige ALL, t(4;11) of andere MLL (KMT2A) herrangschikkingen, t(v;14q23 )/IgH, complex karyotype (≥5 chromosomale afwijkingen), hypodiploïdie (<44 chromosomen), lage hypodiploïdie (30-39 chromosomen)/bijna triploïdie (60-68 chromosomen), intrachromosomale amplificatie van chromosoom 21 (iAMP21), hoog aantal leukocyten bij presentatie (≥30.000), het niet bereiken van volledige remissie na standaard inductiechemotherapie (maar bereikte CR1 na salvage of consolidatie), of persistentie van detecteerbare ziekte na inductie en consolidatie (intensificatie) of pre-transplantatie zoals gedocumenteerd op een van de routine klinische tests (morfologie, flowcytometrie, cytogenetica of moleculaire studies) OF alle Pre-B ALL-patiënten in tweede en hogere CR B. Laag- en hooggradig NHL na een niet-myeloablatieve (conditionering met verminderde intensiteit) transplantatie, ongeacht de ziektestatus vóór de transplantatie

2. Patiënten moeten ten minste 60 maar niet meer dan 180 dagen verwijderd zijn van de transplantatie met gedocumenteerd herstel van het aantal (ANC >1 x 109/l en niet-getransfundeerde bloedplaatjes >30 x 109/l) en geen bewijs van ziekteprogressie
3. ECOG-prestatiestatus 0-2
4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
5. In overeenstemming om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende minimaal 30 dagen na de studiebehandeling, voor alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn
6. Leeftijd ≥18 jaar
7. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere behandelingen hebben gekregen om remissie te bereiken. Patiënten die eerder met blinatumomab zijn behandeld, komen in aanmerking zolang ze geen onaanvaardbare toxiciteit hebben ondervonden bij eerdere toediening van blinatumomab. Als de patiënt in het verleden refractair was (geen respons) op blinatumomab, komt de patiënt in aanmerking als er geen bewijs was van CD19-verlies op leukemiecellen.

Uitsluitingscriteria

1. Gebrek aan enting (minder dan 85% donor-DNA in beenmerg of perifeer bloed na allogene HSCT).
2. Actieve of onbehandelde ziekte in het centrale zenuwstelsel of de teelballen
3. Patiënt heeft binnen 2 weken na het starten met blinatumomab chemotherapie of radiotherapie (met uitzondering van intrathecale chemotherapie) gekregen. Patiënt kon intrathecale profylactische chemotherapie krijgen binnen een week voorafgaand aan het starten van blinatumomab.
4. Patiënten met een actieve ongecontroleerde infectie of ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) acute GVHD of actieve ernstige chronische GVHD, zelfs als deze is opgelost, komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve acute GVHD (graad 2) en actieve matige chronische GVHD die steroïden nodig hadden voor de behandeling van GVHD, moeten gedurende ten minste 4 weken vóór de start van de behandeling geen steroïden meer gebruiken. (Topische steroïden of doses fysiologische bijniervervangende steroïden zijn toegestaan).
6. Patiënten die calcineurineremmers nodig hebben (d.w.z. tacrolimus of sirolimus) of andere systemische immunosuppressiva (cyclosporine (CNI); methotrexaat of vergelijkbaar) voor GVHD-profylaxe of -behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
7. Inadequate eindorgaanfunctie gedefinieerd als ASAT, ALAT en alkalische fosfatase > 3X ULN, bilirubine >=1,5X ULN, of creatinine >=2 mg/dL
8. Patiënten met Ph-positieve ALL die in aanmerking komen voor TKI-onderhoud na transplantatie op basis van een aangetoonde gevoeligheid voor TKI's vóór transplantatie (patiënten met bekende intolerantie of resistentie tegen TKI komen in aanmerking)
9. Bewijs van progressieve ziekte na transplantatie
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Bekende overgevoeligheid voor blinatumomab
12. Patiënten met een gelijktijdige actieve maligniteit waarvoor ze worden behandeld
13. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
14. Patiënt met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, psychose of andere significante CZS-afwijkingen. Een voorgeschiedenis van behandelde CZS-leukemie of -lymfoom is toegestaan ​​als recente beeldvormende en CSF-onderzoeken de afwezigheid van een actieve CZS-aandoening op het moment van aanvang van het onderzoek bevestigen
15. Gewicht <45 kg
16. Patiënten die andere onderhoudstherapieën na transplantatie krijgen
17. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HCV)