Tutkimus Blinatumomabista potilailla, joilla on pre B-solu ALL ja B-solu NHL allo-HSCT:n jälkeisenä remission ylläpitona

Sisällyttämiskriteerit

1. Pre-B ALL, matalan ja korkean asteen NHL, joille tehtiin alloHSCT käyttämällä transplantaation jälkeistä CY GVHD -profylaksiaa (Pt-Cy yksin tai yhdistelmä MMF:n/takrolimuusin tai sirolimuusin kanssa) seuraavasti:

   A. Pre-B ALL -potilaat CR1:ssä, joilla on korkean riskin piirteitä, kuten haitallinen sytogenetiikka, mukaan lukien t(9;22) tai Ph:n kaltainen ALL, t(4;11) tai muut MLL (KMT2A) uudelleenjärjestelyt, t(v;14q23) )/IgH, monimutkainen karyotyyppi (≥5 kromosomipoikkeavuudet), hypodiploidia (<44 kromosomia), matala hypodiploidia (30-39 kromosomia)/lähes triploidia (60-68 kromosomia), kromosominsisäinen kromosomin monistuminen (kromosomi211), korkea kromosomimäärä 21 esiintymishetkellä (≥ 30 000), täydellisen remission puuttuminen tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen (mutta saavutettiin CR1 pelastamisen tai konsolidoinnin jälkeen) tai havaittavissa olevan taudin jatkuminen induktion ja konsolidaation (tehostamisen) tai ennen siirtoa, mikä on dokumentoitu missä tahansa rutiininomaisessa kliinisessä testit (morfologia, virtaussytometria, sytogenetiikka tai molekyylitutkimukset) TAI kaikki Pre-B ALL -potilaat toisessa ja korkeammassa CR B:ssä. Matalan ja korkean asteen NHL ei-myeloablatiivisen (vähennetyn intensiteetin ehdollistavan) siirron jälkeen riippumatta siirtoa edeltävästä sairauden tilasta

2. Potilaiden tulee olla vähintään 60, mutta enintään 180 päivää elinsiirrosta ja niiden lukumäärän on todettu palautuneen (ANC > 1 x 109/l ja siirtämättömät verihiutaleet > 30 x 109/l) eikä merkkejä taudin etenemisestä
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
4. Kyky antaa tietoinen suostumus
5. Sopimuksena tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) käyttämisestä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimushoidon jälkeen kaikille hedelmällisille mies- ja naispotilaille
6. Ikä ≥18 vuotta
7. Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoito-ohjelmia remission saavuttamiseksi. Aiemmin blinatumomabilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia, kunhan he eivät ole kokeneet ei-hyväksyttävää toksisuutta aiemman blinatumomabin antamisen yhteydessä. Jos potilas oli aiemmin refraktiivinen (ei vastetta) blinatumomabille, potilas on kelvollinen, jos leukemiasoluissa ei ole näyttöä CD19:n häviämisestä.

Poissulkemiskriteerit

1. Siirteen puute (alle 85 % luovuttajan DNA:ta luuytimessä tai ääreisveressä allogeenisen HSCT:n jälkeen).
2. Aktiivinen tai hoitamaton keskushermoston tai kivesten sairaus
3. Potilas on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa (lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa) 2 viikon sisällä blinatumomabin aloittamisesta. Potilas voi saada intratekaalista profylaktista kemoterapiaa viikon sisällä ennen blinatumomabin aloittamista.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea (asteen 3 tai 4) akuutti GVHD tai aktiivinen vaikea krooninen GVHD, vaikka ne olisivat parantuneet, eivät ole kelvollisia. Potilaiden, joilla on ollut aktiivinen akuutti GVHD (aste 2) ja aktiivinen keskivaikea krooninen GVHD ja jotka tarvitsivat steroideja GVHD:n hoitoon, on oltava pois steroideista vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. (Paikalliset steroidit tai fysiologiset lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ovat sallittuja).
6. Potilaat, jotka tarvitsevat kalsineuriinin estäjiä (esim. takrolimuusi tai sirolimuusi) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (siklosporiinia (CNI); metotreksaattia tai vastaavaa) GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai hoitoon 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
7. Riittämätön pääteelimen toiminta, joka määritellään ASAT-, ALT- ja alkalinen fosfataasi > 3X ULN, bilirubiini >=1,5X ULN tai kreatiniini >=2 mg/dl
8. Potilaat, joilla on Ph-positiivinen ALL ja jotka ovat oikeutettuja siirron jälkeiseen TKI-huoltoon, koska ne ovat osoittaneet herkkyyttä TKI:lle ennen siirtoa (potilaat, joiden tiedetään olevan intoleranssi tai resistenssi TKI:lle, ovat kelvollisia)
9. Todisteet etenevästä taudista siirron jälkeen
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
11. Tunnettu yliherkkyys blinatumomabille
12. Potilaat, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, johon he saavat hoitoa
13. Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
14. Potilas, jolla on aiemmin tai on kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, psykoosi tai muut merkittävät keskushermoston poikkeavuudet. Anamneesissa hoidettu keskushermoston leukemia tai lymfooma sallitaan, jos viimeaikaiset kuvantamis- ja CSF-tutkimukset vahvistavat aktiivisen keskushermoston sairauden puuttumisen tutkimukseen osallistumishetkellä.
15. Paino <45 kg
16. Potilaat, jotka saavat muita elinsiirron jälkeisiä ylläpitohoitoja
17. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virus (HCV)