Карбоплатин, наб-паклитаксел и пембролизумаб при метастатическом трижды отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический тройной негативный рак молочной железы.
• Субъекты должны были получить не более 2 предшествующих курсов лечения этого заболевания.
• Состояние производительности ECOG 0-1

• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 нормальных институциональных пределов
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
• Субъекты должны быть готовы пройти предварительную биопсию метастатического очага в исследовательских целях. Вторая биопсия после лечения будет предложена, но не будет обязательной.

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения не снизилась до ≤ степени 1 в соответствии с версией 4.0 NCI CTCAE (за исключением алопеции и невропатии).
• Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Субъекты с рентгенологически стабильными пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, но не должны получать стероидную терапию в течение как минимум 4 недель.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу наб-паклитакселу, карбоплатину, пембролизумабу или другим агентам, использованным в этом исследовании.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с состояниями, требующими иммунодепрессантов, или хроническими инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию, гепатиты В и С)
• Пациенты с хроническими аутоиммунными заболеваниями
• Пациенты с предшествующей терапией антителами, которые модулируют функцию Т-клеток (например, анти-PD-1, анти-PD-L1)
• Пациенты с признаками активной неинфекционной пневмонии
• Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенной системной терапии
• Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пембролизумаба.
• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения (в течение последних 5 лет). Исключения: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Пациенты, получившие моноклональные противораковые антитела в течение 4 недель после первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты, получившие химиотерапию, низкомолекулярную таргетную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты, участвовавшие в исследованиях MK-3475 Merck
• Пациенты с карциноматозным менингитом