Carboplatin, Nab-Paclitaxel und Pembrolizumab bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten dreifach negativen Brustkrebs haben
• Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 vorherige Therapien für diese Krankheit erhalten haben
• ECOG-Leistungsstatus 0-1

• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 normale institutionelle Grenzen
• Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben
• Die Probanden müssen bereit sein, sich zu Forschungszwecken einer vorläufigen Biopsie eines metastatischen Herdes zu unterziehen. Eine zweite Biopsie nach der Behandlung wird angeboten, ist aber nicht vorgeschrieben

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten vor der Behandlung sind nicht auf ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 4.0 abgeklungen (außer Alopezie und Neuropathie)
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit röntgenologisch stabil behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, dürfen jedoch seit mindestens 4 Wochen keine Steroidtherapie erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nab-Paclitaxel, Carboplatin, Pembrolizumab oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit Erkrankungen, die immunsuppressive Medikamente oder chronische Infektionen erfordern (einschließlich HIV-Infektion, Hepatitis B und C)
• Patienten mit chronischer Autoimmunerkrankung
• Patienten mit vorheriger Therapie mit Antikörpern, die die T-Zell-Funktion modulieren (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1)
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Lungenentzündung
• Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordern
• Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die fortschreitet oder aktiv behandelt werden muss (innerhalb der letzten 5 Jahre). Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das potenziell kurativ therapiert wurde
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikamente monoklonale Anti-Krebs-Antikörper erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikamente eine Chemotherapie, eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Bestrahlung erhalten haben
• Patienten, die an Studien zu MK-3475 Merck teilgenommen haben
• Patienten mit karzinomatöser Meningitis