Carboplatino, Nab-Paclitaxel e Pembrolizumab per carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un carcinoma mammario triplo negativo metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• I soggetti devono aver ricevuto non più di 2 terapie precedenti per questa malattia
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 limiti istituzionali normali
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia preliminare di un focolaio metastatico per scopi di ricerca. Verrà offerta una seconda biopsia post-trattamento, ma non sarà obbligatoria

Criteri di esclusione:

• Le tossicità del trattamento precedente non si sono risolte a ≤ grado 1 secondo NCI CTCAE versione 4.0 (ad eccezione di alopecia e neuropatia)
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali
• I soggetti con metastasi cerebrali trattate radiograficamente stabili sono idonei ma non devono essere stati in terapia steroidea per almeno 4 settimane
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nab-paclitaxel, carboplatino, pembrolizumab o altri agenti utilizzati in questo studio
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio
• Pazienti con condizioni che richiedono farmaci immunosoppressori o infezioni croniche (tra cui infezione da HIV, epatite B e C)
• Pazienti con malattia autoimmune cronica
• Pazienti con precedente terapia con anticorpi che modulano la funzione delle cellule T (ad es. anti-PD-1, anti-PD-L1)
• Pazienti con evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia sistemica per via endovenosa
• Pazienti con noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose di pembrolizumab
• Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo (negli ultimi 5 anni). Eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• - Pazienti che hanno ricevuto anticorpi antitumorali monoclonali entro 4 settimane dalla prima dose dei farmaci in studio
• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radiazioni entro le 2 settimane dalla prima dose dei farmaci in studio
• Pazienti che hanno partecipato agli studi MK-3475 Merck
• Pazienti con meningite carcinomatosa