Повышение безопасности лекарственных средств у неотложных пациентов — рандомизированное контролируемое исследование (EPIMERR)

Процедуры включения и рандомизации

Персонал отделения неотложной помощи, включая врачей и медсестер, будет проинформирован о проекте. При поступлении фармацевт проекта расскажет о проекте каждому потенциальному участнику и/или их ближайшим родственникам, затем предоставит письменную информацию о проекте и ответит на возможные вопросы. Если пациенты временно не могут дать согласие на участие (например, делирий) их ближайших родственников попросят предоставить предварительное согласие на месте пациента. Если пациент позже откажется от участия, он/она будет исключен из исследования, а все зарегистрированные данные для этого пациента будут удалены. Пациенты будут периодически включаться в дневную и вечернюю смену, а также разными клиническими фармацевтами, чтобы уменьшить потенциальную погрешность. Мы рандомизируем пациентов на две исследовательские группы. Процесс рандомизации будет проводиться Отделом биостатистики и эпидемиологии университетской больницы Осло. Этот отдел будет предоставлять списки рандомизации, а фармацевт проекта будет следить за процедурой рандомизации.

Регистрация данных

Данные пациентов будут зарегистрированы на бумажных бланках, которые будут деидентифицированы после того, как данные пациента будут обезличены и перенесены в защищенную паролем базу данных проекта на исследовательском сервере больницы. Только список кодов свяжет пациента с его или ее данными. Бумажные формы всегда будут доступны только уполномоченному персоналу проекта, и в конечном итоге формы будут искажены. Обезличенная информация о пациенте не будет вынесена из больницы. Список кодов, связывающий пациентов с их данными, будет удален не позднее, чем через 3 года после начала сбора данных. Когда результаты будут опубликованы, будет невозможно идентифицировать отдельных пациентов.

Разработаны индивидуальные стандартные операционные процедуры, касающиеся операций включения и рандомизации, операций реестра и способов выполнения вмешательства.

Расчет размера выборки

Имеющаяся информация о частоте повторной госпитализации в больнице Диаконхеммет основана на 30-дневном наблюдении и поэтому не может использоваться для расчета доли пациентов, повторно госпитализированных через 12 месяцев. Тем не менее, данные университетской больницы Осло оценивают долю повторных госпитализаций в 50% через 12 месяцев в сопоставимой популяции пациентов. Поэтому эта оценка используется в качестве ожидаемого показателя повторной госпитализации в контрольной группе этого проекта. В предыдущем шведском исследовании, проведенном Ульрикой Гиллеспи, которая является членом контрольной группы этого проекта, среди пожилых пациентов (> 80 лет) было обнаружено 16%-е сокращение повторных посещений больницы в течение 12 месяцев после сопоставимого вмешательства, как описано в этом проекте. Исходя из этого, необходимо будет включить не менее 146 пациентов в каждую группу, чтобы показать значительное влияние на первичную конечную точку (уровень значимости 5%, мощность исследования 80%). Однако пожилые пациенты, включенные в шведское исследование, имели больше сопутствующих заболеваний и, следовательно, чаще обращались за медицинской помощью. В этот проект мы включим всех пациентов в возрасте 18 лет и старше, и, таким образом, разница между контрольной группой и группой вмешательства, вероятно, будет меньше. Более реальная разница между группами составляет 10%; таким образом, 385 пациентов должны быть включены в каждую группу, чтобы продемонстрировать значительное влияние на первичную конечную точку. Чтобы компенсировать отсев, цель состоит в том, чтобы включить 400 пациентов в каждую проектную группу, таким образом, всего 800 пациентов. Согласно статистике больницы Диаконхеммет, для включения такого количества пациентов из отделения неотложной помощи потребуется период включения 12 месяцев.

Статистика и анализ

Статистический анализ будет проводиться в IBM (International Business Machines) SPSS Statistics (статистический пакет для социальных наук). Данные будут оцениваться на предмет нормальности и анализироваться в соответствии с соответствующими статистическими тестами. Исходные демографические и клинические характеристики будут суммированы с использованием пропорций, средних значений и стандартных отклонений или медианы и межквартильного диапазона, в зависимости от ситуации. Базовые сравнения: характеристики участников проекта в двух проектных группах будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат для категориальных переменных и t-критерия Стьюдента или непараметрического эквивалента (например, U-критерия Манна-Уитни) для непрерывных переменных. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) будет использоваться для сравнения конечных точек между группами проектов с поправкой на прогностические переменные и потенциальные искажающие факторы. Все статистические тесты будут интерпретироваться с уровнем значимости 5% (двусторонний). Для построения модели приоритизации пациентов с повышенным риском госпитализации в связи с употреблением наркотиков и проблемами, связанными с наркотиками, при поступлении в отделение неотложной помощи будет использован бинарный регрессионный анализ. Данные будут анализироваться в соответствии с принципами намерения лечить (ITT). В дополнение к анализу ITT также будет выполняться анализ по протоколу.

Одобрение

Проект одобрен Региональным комитетом по этике медицинских исследований и исследований в области здравоохранения (REC) и исследовательским комитетом больницы Diakonhjemmet.