Forbedring av legemiddelsikkerhet hos akutte pasienter - en randomisert kontrollert prøvelse (EPIMERR)

Inkluderings- og randomiseringsprosedyrer

Ansatte ved akuttmottaket, inkludert leger og sykepleiere vil bli informert om prosjektet. Ved opptak vil prosjektfarmasøyten beskrive prosjektet for hver potensiell deltaker og/eller deres pårørende, deretter gi skriftlig informasjon om prosjektet og svare på potensielle spørsmål. Hvis midlertidige pasienter ikke er i stand til å samtykke når de blir bedt om å delta (f. delirium) deres pårørende vil bli bedt om å gi et foreløpig samtykke på pasientens plass. Dersom pasienten senere nekter å delta vil han/hun bli ekskludert fra forsøket, og eventuelle registrerte data for denne pasienten vil bli slettet. Pasienter vil med jevne mellomrom inkluderes på dagskift og kveldsskift og av ulike kliniske farmasøyter for å redusere potensiell skjevhet. Vi vil randomisere pasientene i to studiegrupper. Randomiseringsprosessen vil bli utført av Avdeling for biostatistikk og epidemiologi ved Oslo universitetssykehus. Denne avdelingen vil levere randomiseringslister, og prosjektfarmasøyten følger randomiseringsprosedyren.

Dataregistrering

Pasientdata vil bli registrert på papirskjemaer, som avidentifiseres etter at pasientdata er overført avidentifisert til den passordbeskyttede prosjektdatabasen på sykehusets forskningsserver. Kun en kodeliste vil koble pasienten til hans eller hennes data. Papirskjemaer vil til enhver tid være tilgjengelig kun for autorisert prosjektpersonell, og til slutt vil skjemaene bli makulert. Avidentifisert pasientinformasjon vil ikke bli brakt ut av sykehuset. Kodelisten som kobler pasientene til deres data slettes senest 3 år etter start av datainnsamling. Når resultatene er publisert vil det ikke være mulig å identifisere enkeltpasienter.

Tilpassede standard operasjonsprosedyrer som adresserer inkluderings- og randomiseringsoperasjoner, registeroperasjoner og hvordan intervensjonen skal utføres, er utviklet.

Prøvestørrelsesberegning

Tilgjengelig informasjon om reinnleggelsesfrekvens ved Diakonhjemmet Sykehus er basert på 30 dagers oppfølging, og kan derfor ikke brukes til å beregne andel pasienter som er reinnlagt etter 12 måneder. Tall fra Oslo universitetssykehus anslår imidlertid en reinnleggelsesandel på 50 % etter 12 måneder i en sammenlignbar pasientpopulasjon. Derfor brukes dette estimatet som forventet reinnleggelsesrate i kontrollgruppen til dette prosjektet. I en tidligere svensk studie utført av Ulrika Gillespie som er medlem av referansegruppen til dette prosjektet, ble det funnet en reduksjon på 16 % i sykehusrevisitt innen 12 måneder blant eldre pasienter (>80 år) etter en sammenlignbar intervensjon som beskrevet i dette prosjektet. På denne bakgrunn vil det være nødvendig å inkludere minst 146 pasienter i hver gruppe for å vise en signifikant effekt på det primære endepunktet (signifikansnivå 5 %, studiekraft 80 %). De eldre pasientene som ble inkludert i den svenske studien hadde imidlertid mer komorbiditet og derfor mer bruk av helseressurser. I dette prosjektet vil vi inkludere alle pasienter 18 år og eldre og dermed vil forskjellen mellom kontrollgruppe og intervensjonsgruppe trolig bli mindre. En mer realistisk forskjell mellom gruppene er 10 %; dermed må 385 pasienter inkluderes i hver gruppe for å vise en signifikant effekt på det primære endepunktet. For å kompensere for frafallet er målet å inkludere 400 pasienter i hver prosjektgruppe, dermed totalt 800 pasienter. Basert på statistikk fra Diakonhjemmet Sykehus vil inkludering av denne mengden pasienter fra Legevakten kreve en inklusjonstid på 12 måneder.

Statistikk og analyse

Statistiske analyser vil bli utført i IBM (International Business Machines)SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences). Data vil bli vurdert for normalitet og analysert i henhold til passende statistiske tester. Baseline demografiske og kliniske karakteristika vil bli oppsummert ved bruk av proporsjoner, gjennomsnitt og standardavvik, eller median og interkvartilt område, etter behov. Grunnlinjesammenlikninger: Kjennetegn ved prosjektdeltakere i de to prosjektgruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten for kategoriske variabler og Studentens t-test eller ikke-parametrisk ekvivalent (f.eks. Mann-Whitney U-testen) for kontinuerlige variabler. Multivariabel analyse (logistisk regresjon) vil bli brukt for å sammenligne endepunkter mellom prosjektgrupper mens man justerer for prognostiske variabler og potensielle konfoundere. Alle statistiske tester vil bli tolket med et signifikansnivå på 5 % (two-tailed). For å bygge modellen for prioritering av pasienter med økt risiko for legemiddelrelaterte innleggelser og rusrelaterte problemer ved innleggelse i akuttmottaket vil binær regresjonsanalyse benyttes. Data vil bli analysert i henhold til intention-to-treat (ITT) prinsipper. I tillegg til ITT-analyse vil det også bli utført per protokoll-analyse.

Godkjenning

Prosjektet er godkjent av Regionalt utvalg for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REC) og forskningsutvalget ved Diakonhjemmet Sykehus.