Forbedring af lægemiddelsikkerhed hos akutte patienter - et randomiseret kontrolleret forsøg (EPIMERR)

Inklusions- og randomiseringsprocedurer

Personale på akutmodtagelsen, herunder læger og sygeplejersker vil blive orienteret om projektet. Ved optagelsen vil projektfarmaceuten beskrive projektet for hver potentiel deltager og/eller deres pårørende, derefter give skriftlig information om projektet og besvare potentielle spørgsmål. Hvis midlertidige patienter ikke er i stand til at give samtykke, når de bliver bedt om at deltage (f. delirium) vil deres pårørende blive bedt om at give et foreløbigt samtykke på patientens sted. Hvis patienten senere nægter at deltage, vil han/hun blive udelukket fra forsøget, og alle registrerede data for denne patient vil blive slettet. Patienter vil periodisk blive inkluderet på dag- og aftenvagt og af forskellige kliniske farmaceuter for at reducere potentiel bias. Vi vil randomisere patienterne i to undersøgelsesgrupper. Randomiseringsprocessen vil blive udført af afdelingen for biostatistik og epidemiologi på Oslo Universitetshospital. Denne afdeling vil levere randomiseringslister, og projektfarmaceuten vil følge randomiseringsproceduren.

Dataregistrering

Patientdata vil blive registreret på papirblanketter, som vil blive afidentificeret, efter at patientdata er overført afidentificeret til den passwordbeskyttede projektdatabase på hospitalets forskningsserver. Kun en kodeliste vil forbinde patienten med hans eller hendes data. Papirformularer vil til enhver tid kun være tilgængelige for autoriseret projektpersonale, og til sidst vil formularerne blive makuleret. Afidentificerede patientoplysninger vil ikke blive bragt ud af hospitalet. Kodelisten, der forbinder patienterne med deres data, slettes senest 3 år efter start af dataindsamling. Når resultaterne offentliggøres, vil det ikke være muligt at identificere individuelle patienter.

Tilpassede standarddriftsprocedurer, der adresserer inklusions- og randomiseringsoperationer, registreringsoperationer og hvordan interventionen udføres, er udviklet.

Beregning af prøvestørrelse

Tilgængelig information om genindlæggelseshyppighed på Diakonhjemmet Sygehus er baseret på 30 dages opfølgning, og kan derfor ikke bruges til at beregne andel af patienter genindlagt efter 12 måneder. Tallene fra Oslo Universitetshospital estimerer dog en genindlæggelsesandel på 50 % efter 12 måneder i en sammenlignelig patientpopulation. Derfor er dette estimat brugt som den forventede genindlæggelsesrate i kontrolgruppen i dette projekt. I en tidligere svensk undersøgelse udført af Ulrika Gillespie, som er medlem af referencegruppen for dette projekt, blev der fundet en 16 % reduktion i hospitalsgenbesøg inden for 12 måneder blandt ældre patienter (>80 år) efter en sammenlignelig intervention som beskrevet i dette projekt. På denne baggrund vil det være nødvendigt at inkludere mindst 146 patienter i hver gruppe for at vise en signifikant effekt på det primære endepunkt (signifikansniveau på 5 %, studiestyrke på 80 %). De ældre patienter, der var inkluderet i den svenske undersøgelse, havde dog mere komorbiditet og derfor mere brug af sundhedsressourcer. I dette projekt vil vi inkludere alle patienter 18 år og ældre og derved vil forskellen mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen sandsynligvis være mindre. En mere realistisk forskel mellem grupperne er 10 %; derved skulle 385 patienter inkluderes i hver gruppe for at vise en signifikant effekt på det primære endepunkt. For at kompensere for frafald er målet at inkludere 400 patienter i hver projektgruppe, således i alt 800 patienter. Baseret på statistik fra Diakonhjemmet Sygehus vil inklusion af denne mængde patienter fra Akutafdelingen kræve en inklusionsperiode på 12 måneder.

Statistik og analyse

Statistiske analyser vil blive udført i IBM (International Business Machines)SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences). Data vil blive vurderet for normalitet og analyseret i henhold til passende statistiske tests. Baseline demografiske og kliniske karakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af proportioner, middelværdier og standardafvigelser eller median- og interkvartilinterval, alt efter hvad der er relevant. Baseline sammenligninger: Karakteristika for projektdeltagere i de to projektgrupper vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen for kategoriske variable og Elevens t-test eller ikke-parametrisk ækvivalent (f.eks. Mann-Whitney U-testen) for kontinuerte variable. Multivariabel analyse (logistisk regression) vil blive brugt til at sammenligne endepunkter mellem projektgrupper, mens der justeres for prognostiske variabler og potentielle konfoundere. Alle statistiske test vil blive fortolket med et signifikansniveau på 5 % (to-halede). Til opbygning af modellen for prioritering af patienter med øget risiko for lægemiddelrelaterede indlæggelser og lægemiddelrelaterede problemer ved indlæggelse på skadestuen vil binær regressionsanalyse blive anvendt. Data vil blive analyseret efter intention-to-treat (ITT) principper. Udover ITT-analyse vil der også blive udført pr-protokolanalyse.

Godkendelse

Projektet er godkendt af Regionsudvalget for læge- og sundhedsforskningsetik (REC) og forskningsudvalget på Diakonhjemmet Sygehus.