Verbesserung der Arzneimittelsicherheit bei Notfallpatienten – eine randomisierte kontrollierte Studie (EPIMERR)

Einschluss- und Randomisierungsverfahren

Die Mitarbeiter der Notaufnahme, darunter Ärzte und Pflegepersonal, werden über das Projekt informiert. Bei der Aufnahme wird der Projektapotheker jedem potenziellen Teilnehmer und/oder seinen nächsten Angehörigen das Projekt beschreiben, dann schriftliche Informationen über das Projekt bereitstellen und mögliche Fragen beantworten. Wenn Patienten vorübergehend nicht in der Lage sind, der Aufforderung zur Teilnahme zuzustimmen (z. Delirium) werden ihre nächsten Angehörigen gebeten, am Ort des Patienten eine vorläufige Zustimmung zu erteilen. Verweigert der Patient später die Teilnahme, wird er von der Studie ausgeschlossen und alle registrierten Daten dieses Patienten werden gelöscht. Die Patienten werden regelmäßig in der Tag- und Abendschicht und von verschiedenen klinischen Apothekern aufgenommen, um mögliche Verzerrungen zu reduzieren. Wir werden die Patienten in zwei Studiengruppen randomisieren. Das Randomisierungsverfahren wird von der Abteilung für Biostatistik und Epidemiologie des Universitätsklinikums Oslo durchgeführt. Diese Abteilung liefert Randomisierungslisten, und der Projektapotheker befolgt das Randomisierungsverfahren.

Datenregistrierung

Patientendaten werden auf Papierformularen erfasst, die anonymisiert werden, nachdem die Patientendaten anonymisiert in die passwortgeschützte Projektdatenbank auf dem Krankenhausforschungsserver übertragen wurden. Nur eine Codeliste verbindet den Patienten mit seinen Daten. Papierformulare werden jederzeit nur für autorisiertes Projektpersonal zugänglich sein, und schließlich werden die Formulare beschriftet. Anonymisierte Patientendaten werden nicht aus dem Krankenhaus gebracht. Die Codeliste, die die Patienten mit ihren Daten verknüpft, wird spätestens 3 Jahre nach Beginn der Datenerhebung gelöscht. Bei Veröffentlichung der Ergebnisse wird es nicht möglich sein, einzelne Patienten zu identifizieren.

Es werden kundenspezifische Standardarbeitsanweisungen entwickelt, die sich mit Inklusions- und Randomisierungsoperationen, Registrierungsoperationen und der Durchführung der Intervention befassen.

Berechnung der Stichprobengröße

Die verfügbaren Informationen zur Wiederaufnahmehäufigkeit im Diakonhjemmet-Krankenhaus basieren auf einer Nachbeobachtungszeit von 30 Tagen und können daher nicht zur Berechnung des Anteils der Patienten verwendet werden, die nach 12 Monaten wieder aufgenommen werden. Zahlen des Universitätskrankenhauses Oslo schätzen jedoch einen Wiederaufnahmeanteil von 50 % nach 12 Monaten in einer vergleichbaren Patientenpopulation. Daher wird diese Schätzung als erwartete Wiederaufnahmerate in der Kontrollgruppe dieses Projekts verwendet. In einer früheren schwedischen Studie, die von Ulrika Gillespie durchgeführt wurde, die Mitglied der Referenzgruppe dieses Projekts ist, wurde bei älteren Patienten (> 80 Jahre) nach einer vergleichbaren Intervention, wie sie in diesem Projekt beschrieben wurde, eine 16%ige Verringerung der Krankenhausbesuche innerhalb von 12 Monaten festgestellt. Auf dieser Grundlage müssen mindestens 146 Patienten in jede Gruppe eingeschlossen werden, um einen signifikanten Effekt auf den primären Endpunkt zu zeigen (Signifikanzniveau von 5 %, Studienstärke von 80 %). Die in die schwedische Studie eingeschlossenen älteren Patienten hatten jedoch mehr Komorbidität und daher eine stärkere Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen. In dieses Projekt werden wir alle Patienten ab 18 Jahren einbeziehen und dadurch wird der Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der Interventionsgruppe wahrscheinlich kleiner sein. Ein realistischerer Unterschied zwischen den Gruppen beträgt 10 %; dabei müssten 385 Patienten in jede Gruppe eingeschlossen werden, um einen signifikanten Effekt auf den primären Endpunkt zu zeigen. Als Kompensation für Dropout sollen 400 Patienten in jede Projektgruppe aufgenommen werden, also insgesamt 800 Patienten. Basierend auf Statistiken des Diakonhjemmet-Krankenhauses würde die Aufnahme dieser Anzahl von Patienten aus der Notaufnahme einen Aufnahmezeitraum von 12 Monaten erfordern.

Statistik und Analyse

Statistische Analysen werden in IBM (International Business Machines) SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences) durchgeführt. Die Daten werden auf Normalität bewertet und anhand geeigneter statistischer Tests analysiert. Die demografischen und klinischen Basismerkmale werden je nach Bedarf unter Verwendung von Anteilen, Mittelwerten und Standardabweichungen oder Median- und Interquartilsabstand zusammengefasst. Baseline-Vergleiche: Die Eigenschaften der Projektteilnehmer in den beiden Projektgruppen werden mit dem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen und dem Student-t-Test oder einem nichtparametrischen Äquivalent (z. B. dem Mann-Whitney-U-Test) für kontinuierliche Variablen verglichen. Eine multivariable Analyse (logistische Regression) wird verwendet, um Endpunkte zwischen Projektgruppen zu vergleichen und gleichzeitig prognostische Variablen und potenzielle Confounder anzupassen. Alle statistischen Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % (zweiseitig) interpretiert. Zur Erstellung des Modells zur Priorisierung von Patienten mit erhöhtem Risiko für drogenbedingte Aufnahmen und drogenbedingten Problemen bei der Aufnahme in die Notaufnahme wird die binäre Regressionsanalyse verwendet. Die Daten werden gemäß den Intention-to-treat (ITT)-Prinzipien analysiert. Zusätzlich zur ITT-Analyse wird auch eine Per-Protocol-Analyse durchgeführt.

Die Genehmigung

Das Projekt wird vom Regionalausschuss für Ethik der Medizin- und Gesundheitsforschung (REC) und dem Forschungsausschuss des Diakonhjemmet-Krankenhauses genehmigt.