Förbättring av läkemedelssäkerhet hos akutpatienter - en randomiserad kontrollerad studie (EPIMERR)

Inklusions- och randomiseringsprocedurer

Personal på akutmottagningen, inklusive läkare och sjuksköterskor kommer att informeras om projektet. Vid antagningen kommer projektapotekaren att beskriva projektet för varje potentiell deltagare och/eller deras anhöriga, sedan ge skriftlig information om projektet och svara på potentiella frågor. Om tillfälliga patienter inte kan ge sitt samtycke när de uppmanas att delta (t.ex. delirium) kommer deras anhöriga att uppmanas att lämna ett preliminärt samtycke på patientens plats. Om patienten senare vägrar att delta kommer han/hon att uteslutas från prövningen och alla registrerade uppgifter om denna patient kommer att raderas. Patienter kommer periodvis att inkluderas vid dagskift och kvällsskift och av olika kliniska farmaceuter för att minska potentiell bias. Vi kommer att randomisera patienterna i två studiegrupper. Randomiseringsprocessen kommer att genomföras av Institutionen för biostatistik och epidemiologi vid Oslo Universitetssjukhus. Denna avdelning kommer att leverera randomiseringslistor och projektapotekaren kommer att följa randomiseringsproceduren.

Dataregistrering

Patientdata kommer att registreras på pappersblanketter, som kommer att avidentifieras efter att patientdata har överförts avidentifierade till den lösenordsskyddade projektdatabasen på sjukhusets forskningsserver. Endast en kodlista kommer att koppla patienten till hans eller hennes data. Pappersformulär kommer alltid att hållas tillgängliga endast för behörig projektpersonal, och så småningom kommer formulären att makuleras. Avidentifierad patientinformation kommer inte att föras ut från sjukhuset. Kodlistan som kopplar patienterna till deras data kommer att raderas senast 3 år efter påbörjad datainsamling. När resultaten publiceras kommer det inte att vara möjligt att identifiera enskilda patienter.

Skräddarsydda standardoperativa procedurer som tar upp inkluderings- och randomiseringsoperationer, registeroperationer och hur man utför interventionen utvecklas.

Provstorleksberäkning

Tillgänglig information om återinläggningsfrekvens på Diakonhjemmet Sjukhus är baserad på 30 dagars uppföljning, och kan därför inte användas för att beräkna andel patienter som återinläggs efter 12 månader. Siffror från Oslo Universitetssjukhus uppskattar dock en återinläggningsandel på 50 % efter 12 månader i en jämförbar patientpopulation. Därför används denna uppskattning som den förväntade återinläggningsfrekvensen i kontrollgruppen för detta projekt. I en tidigare svensk studie utförd av Ulrika Gillespie som ingår i referensgruppen för detta projekt, fann man en 16% minskning av sjukhusåterbesök inom 12 månader bland äldre patienter (>80 år) efter en jämförbar intervention som beskrivs i detta projekt. På grundval av detta kommer det att vara nödvändigt att inkludera minst 146 patienter i varje grupp för att visa en signifikant effekt på det primära effektmåttet (signifikansnivå 5 %, studiekraft 80 %). De äldre patienterna som ingick i den svenska studien hade dock mer samsjuklighet och därför mer användning av sjukvårdsresurser. I detta projekt kommer vi att inkludera alla patienter 18 år och äldre och därigenom kommer skillnaden mellan kontrollgrupp och interventionsgrupp troligen att bli mindre. En mer realistisk skillnad mellan grupperna är 10 %; därigenom skulle 385 patienter behöva inkluderas i varje grupp för att visa en signifikant effekt på den primära endpointen. För att kompensera för bortfallet är målet att inkludera 400 patienter i varje projektgrupp, alltså totalt 800 patienter. Baserat på statistik från Diakonhjemmet sjukhus skulle inkludering av denna mängd patienter från akutmottagningen kräva en inklusionsperiod på 12 månader.

Statistik och analys

Statistiska analyser kommer att genomföras i IBM (International Business Machines)SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences). Data kommer att bedömas för normalitet och analyseras enligt lämpliga statistiska tester. Baslinjens demografiska och kliniska egenskaper kommer att sammanfattas med hjälp av proportioner, medelvärden och standardavvikelser, eller median- och interkvartilintervall, beroende på vad som är lämpligt. Baslinjejämförelser: Egenskaper hos projektdeltagare i de två projektgrupperna kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattestet för kategoriska variabler och Studentens t-test eller icke-parametrisk motsvarighet (t.ex. Mann-Whitney U-testet) för kontinuerliga variabler. Multivariabel analys (logistisk regression) kommer att användas för att jämföra slutpunkter mellan projektgrupper samtidigt som man justerar för prognostiska variabler och potentiella konfounders. Alla statistiska test kommer att tolkas med en signifikansnivå på 5 % (tvåsidigt). För att bygga upp modellen för att prioritera patienter med ökad risk för läkemedelsrelaterade inläggningar och läkemedelsrelaterade problem vid inläggning på akutmottagning kommer binär regressionsanalys att användas. Data kommer att analyseras enligt principer för intention-to-treat (ITT). Utöver ITT-analys kommer även analys per protokoll att utföras.

Godkännande

Projektet är godkänt av Regionkommittén för medicinsk och hälsoforskningsetik (REC) och forskningskommittén vid Diakonhjemmet Sjukhus.