Оценка эффективности и безопасности лечения комбинацией ритуксимаба и белимумаба у взрослых с персистирующей иммунной тромбоцитопенией (RITUX PLUS)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, <75 лет
• Первичная диагностика ИТП, определяемая в соответствии со стандартными критериями определения (Rodeghiero et al. Blood, 2008).
• Предыдущий преходящий ответ на лечение первой линии кортикостероидами и/или IgIV, характеризующийся повышением уровня тромбоцитов > 30 г/л с по крайней мере двукратным увеличением по сравнению с исходным уровнем с последующим рецидивом.
• Количество тромбоцитов ≤ 30 000 / мкл при включении или < 50 г / л, если наличие геморрагических явлений или другая причина оставлены на усмотрение исследователя.
• Персистирующая ИТП, активная и существующая более 3 месяцев, но менее 5 лет с момента постановки диагноза.
• Нормальный мазок костного мозга у пациентов старше 60 лет
• Отрицательные результаты теста на беременность у женщин детородного возраста
• Уровень гаммаглобулина > 7 г/л
• Информированное согласие

Критерий исключения:

• Спленэктомия
• Предшествующее лечение ритуксимабом или любой таргетной терапией В-клеток
• Предшествующее лечение циклофосфамидом
• Отсутствие медицинских процедур терапевтического протокола в течение последних 30 дней
• Предшествующий анафилактический шок
• Предыдущий септический шок или тяжелый сепсис
• Хроническая и продолжающаяся тяжелая инфекция, требующая лечения или госпитализации в течение 60 дней до включения.
• Тяжелая острая инфекция в течение последних 4 недель
• Использование парентеральных антибиотиков в течение 60 дней Текущее использование супрессивной терапии при хронических инфекциях, таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, HSZ, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии
• Первичный иммунодефицит в анамнезе, уровень IgG < 400 мг/дл и/или уровень IgA < 10 мг/дл
• Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца, или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
• Вторичная ИТП
• История рецидивирующих инфекций
• Количество нейтрофилов < 1000/мм3 при включении
• Положительный результат теста на ВИЧ и/или инфицирование вирусом гепатита С и/или положительный результат на поверхностный антиген или сердцевинное антитело вируса гепатита В (HbsAg или HBcAb)
• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл.
• Нью-Йоркская классификация сердечных заболеваний III или IV болезни сердца
• Лечение антиагрегантными/антитромбоцитарными или антивитаминными препаратами К
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме рака кожи.
• Наличие в анамнезе тяжелого психического расстройства или предыдущих попыток самоубийства за последние 6 месяцев или суицидальных мыслей за последние 2 месяца до включения
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения из-за психических расстройств или по любой другой причине
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в настоящее время или в течение 1 года
• Беременность или кормление грудью
• Живые аттенуированные вакцины необходимо вводить не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• История серьезных заболеваний или клинически значимых лабораторных отклонений (или запланированных хирургических процедур), которые, по мнению исследователя, могут помешать исследовательским процедурам и / или оценкам или поставить под угрозу безопасность субъекта.