Evaluación de la eficacia y seguridad de un tratamiento que combina rituximab y belimumab en adultos con trombocitopenia inmune persistente (RITUX PLUS)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, <75 años
• Diagnóstico primario de PTI definido según los criterios de definición estándar (Rodeghiero et al Blood 2008)
• Respuesta transitoria previa a tratamientos de primera línea de corticosteroides y/o IgIV caracterizada por un aumento de los niveles de plaquetas > 30 G/L con al menos un aumento del doble de los niveles basales seguido de una recaída.
• Recuento de plaquetas ≤ 30 000 /µL en la inclusión o <50 G/L si hay presencia de eventos hemorrágicos u otra razón a discreción del investigador.
• Una PTI persistente activa y existente durante más de 3 meses pero menos de 5 años desde el diagnóstico.
• Frotis de médula ósea normal para pacientes mayores de 60 años
• Resultados negativos de la prueba de embarazo para mujeres en edad de procrear
• Nivel de gammaglobulina > 7 g/L
• Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Esplenectomía
• Tratamiento previo con Rituximab o cualquier terapia dirigida a células B
• Tratamiento previo con ciclofosfamida
• Ausencia de tratamientos médicos con carácter de protocolo terapéutico en los últimos 30 días
• Shock anafiláctico previo
• Shock séptico previo o sepsis severa
• Infección crónica y grave en curso que requiere tratamiento u hospitalización en los 60 días anteriores a la inclusión.
• Infección aguda grave en las últimas 4 semanas
• Uso de antibióticos parenterales dentro de los 60 días. Uso actual de terapia de supresión para infecciones crónicas como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, HSZ, herpes zoster y micobacterias atípicas.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, nivel de IgG < 400 mg/dl y/o nivel de IgA < 10 mg/dl
• Tener evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, represente un riesgo de suicidio significativo.
• PTI secundaria
• Historia de infecciones recurrentes
• Recuento de neutrófilos < 1.000/mm3 en la inclusión
• Prueba de VIH positiva y/o infección por el virus de la hepatitis C y/o antígeno de superficie o anticuerpo central del virus de la hepatitis B positivo (HbsAg o HBcAb)
• Deterioro de la función renal según lo indicado por un nivel de creatinina sérica > 2 mg/dl
• Clasificación cardíaca de Nueva York III o IV enfermedad cardíaca
• Tratamiento con fármacos antiagregantes/antiplaquetarios o antivitamina K
• Historia previa de malignidad en los últimos 5 años que no sea carcinoma cutáneo
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico grave o intentos de suicidio previos en los últimos 6 meses o pensamientos suicidas en los últimos 2 meses previos a la inclusión
• Incapaz de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento debido a trastornos psiquiátricos o cualquier otra razón
• Abuso o dependencia de alcohol o drogas, ya sea actual o dentro de 1 año
• Embarazo o Lactancia
• Las vacunas vivas atenuadas deben administrarse al menos 30 días antes de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de enfermedades médicas significativas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas (o procedimiento quirúrgico planificado) que, en opinión del investigador, interferirían con los procedimientos y/o evaluaciones del estudio o comprometerían la seguridad de los sujetos.