Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di un trattamento che combina rituximab e belimumab negli adulti con trombocitopenia immunitaria persistente (RITUX PLUS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, <75 anni
• Diagnostica ITP primaria definita secondo i criteri di definizione standard (Rodeghiero et al Blood 2008)
• Precedente risposta transitoria ai trattamenti di prima linea con corticosteroidi e/o IgIV caratterizzata da un aumento dei livelli piastrinici > 30 G/L con un aumento di almeno due volte rispetto ai livelli basali seguito da una ricaduta.
• Conta piastrinica ≤ 30.000 /µL all'inclusione o <50 G/L se presenza di eventi emorragici o altro motivo lasciato alla discrezione dello sperimentatore.
• PTI persistente attiva ed esistente da più di 3 mesi ma da meno di 5 anni dalla diagnosi.
• Striscio di midollo osseo normale per pazienti di età superiore a 60 anni
• Risultati negativi del test di gravidanza per le donne in età procreativa
• Livello di gammaglobulina > 7 g/L
• Consenso informato

Criteri di esclusione:

• Splenectomia
• Precedente trattamento con Rituximab o qualsiasi terapia mirata alle cellule B
• Precedente trattamento con ciclofosfamide
• Nessun trattamento medico di natura protocollare terapeutica negli ultimi 30 giorni
• Precedente shock anafilattico
• Precedente shock settico o sepsi grave
• Infezione grave cronica e in corso che richiede trattamento o ricovero nei 60 giorni precedenti l'inclusione.
• Infezione acuta grave nelle ultime 4 settimane
• Uso di antibiotici parenterali entro 60 giorni uso corrente di terapia soppressiva per infezioni croniche come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, HSZ, herpes zoster e micobatteri atipici
• Anamnesi di immunodeficienza primaria, livello di IgG < 400 mg/dl e/o livello di IgA < 10 mg/dl
• Avere prove di un grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresenta un significativo rischio di suicidio.
• ITP secondario
• Storia di infezioni ricorrenti
• Conta dei neutrofili < 1.000/mm3 all'inclusione
• Test HIV positivo e/o infezione da virus dell'epatite C e/o antigene di superficie o core anticorpo del virus dell'epatite B positivo (HbsAg o HBcAb)
• Funzionalità renale compromessa come indicato da un livello di creatinina sierica > 2 mg/dl
• Malattia cardiaca di classificazione III o IV del cuore di New York
• Trattamento con farmaci antiaggreganti/antipiastrinici o anti-vitamina K
• Precedente storia di malignità negli ultimi 5 anni diversa dal carcinoma cutaneo
• Precedente storia di grave disturbo psichiatrico o precedenti tentativi di suicidio negli ultimi 6 mesi o pensieri suicidari negli ultimi 2 mesi prima dell'inclusione
• Incapace di rispettare le procedure di studio e di follow-up a causa di disturbi psichiatrici o qualsiasi altro motivo
• Abuso o dipendenza da alcol o droghe, attuale o entro 1 anno
• Gravidanza o allattamento
• Le vaccinazioni vive attenuate devono essere somministrate almeno 30 giorni prima dell'inclusione nello studio
• Storia di malattia medica significativa o anomalia di laboratorio clinicamente significativa (o procedura chirurgica pianificata) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure e/o le valutazioni dello studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto