Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'un traitement associant rituximab et belimumab chez des adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante (RITUX PLUS)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans, <75 ans
• Diagnostic ITP primaire défini selon les critères de définition standard (Rodeghiero et al Blood 2008)
• Réponse transitoire antérieure aux traitements de première ligne de corticostéroïdes et/ou d'IgIV caractérisée par une augmentation des taux de plaquettes > 30 G/L avec au moins une double augmentation par rapport aux taux de base, suivie d'une rechute.
• Numération plaquettaire ≤ 30 000 /µL à l'inclusion ou <50 G/L si présence d'événements hémorragiques ou autre raison laissée à la discrétion de l'investigateur.
• Un ITP persistant actif et existant depuis plus de 3 mois mais moins de 5 ans à compter du diagnostic.
• Frottis de moelle osseuse normal pour les patients de plus de 60 ans
• Résultats de test de grossesse négatifs pour les femmes en âge de procréer
• Taux de gammaglobuline > 7 g/L
• Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Splénectomie
• Traitement antérieur par Rituximab ou toute thérapie ciblée sur les lymphocytes B
• Traitement antérieur par cyclophosphamide
• Aucun traitement médical de nature protocole thérapeutique au cours des 30 derniers jours
• Choc anaphylactique antérieur
• Choc septique antérieur ou septicémie sévère
• Infection grave chronique et évolutive nécessitant un traitement ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'inclusion.
• Infection aiguë sévère au cours des 4 dernières semaines
• Utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 60 jours Utilisation actuelle d'un traitement suppressif pour les infections chroniques telles que la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le HSZ, le zona et les mycobactéries atypiques
• Antécédents d'immunodéficience primaire, taux d'IgG < 400 mg/dl et/ou taux d'IgA < 10 mg/dl
• Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque de suicide important.
• ITP secondaire
• Antécédents d'infections récurrentes
• Nombre de neutrophiles < 1 000/mm3 à l'inclusion
• Test VIH positif et/ou infection par le virus de l'hépatite C et/ou antigène de surface ou anticorps de base du virus de l'hépatite B positif (HbsAg ou HBcAb)
• Insuffisance rénale indiquée par un taux de créatinine sérique > 2 mg/dl
• Maladie cardiaque de classification cardiaque de New York III ou IV
• Traitement par médicament antiagrégant/antiplaquettaire ou anti-vitamine K
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années autre que le carcinome cutané
• Antécédents de troubles psychiatriques sévères ou tentatives de suicide antérieures au cours des 6 derniers mois ou pensées suicidaires au cours des 2 derniers mois précédant l'inclusion
• Incapable de se conformer aux procédures d'étude et de suivi en raison de troubles psychiatriques ou de toute autre raison
• Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues, actuel ou dans un an
• Grossesse ou allaitement
• Les vaccins vivants atténués doivent être administrés au moins 30 jours avant l'inclusion dans l'étude
• Antécédents de maladie médicale importante ou d'anomalie de laboratoire cliniquement significative (ou d'une intervention chirurgicale prévue) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures et/ou les évaluations de l'étude ou compromettrait la sécurité du sujet