Hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby kombinující rituximab a belimumab u dospělých s přetrvávající imunitní trombocytopenií (RITUX PLUS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, <75 let
• Primární diagnostika ITP definovaná podle kritérií standardní definice (Rodeghiero et al Blood 2008)
• Předchozí přechodná odpověď na léčbu první linie kortikosteroidy a/nebo IgIV charakterizovaná vzestupem hladin krevních destiček > 30 G/l s alespoň dvojnásobným zvýšením od výchozích hladin s následným relapsem.
• Počet krevních destiček ≤ 30 000 /µl při zařazení nebo < 50 G/l, pokud je přítomnost hemoragických příhod nebo jiná příčina ponechána na uvážení zkoušejícího.
• Perzistentní ITP aktivní a existující déle než 3 měsíce, ale méně než 5 let od diagnózy.
• Normální stěr z kostní dřeně pro pacienty starší 60 let
• Negativní výsledky těhotenských testů u žen v plodném věku
• Hladina gamaglobulinu > 7 g/l
• Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Splenektomie
• Předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli cílenou terapií na B-buňky
• Předchozí léčba cyklofosfamidem
• Během posledních 30 dnů nebyly provedeny žádné lékařské zákroky typu terapeutického protokolu
• Předchozí anafylaktický šok
• Předchozí septický šok nebo těžká sepse
• Chronická a pokračující závažná infekce vyžadující léčbu nebo hospitalizaci během 60 dnů před zařazením.
• Závažná akutní infekce během posledních 4 týdnů
• Použití parenterálních antibiotik do 60 dnů současné použití supresivní terapie u chronických infekcí, jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster a atypické mykobakterie
• Historie primární imunodeficience, hladina IgG < 400 mg/dl a/nebo hladina IgA < 10 mg/dl
• Mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy.
• Sekundární ITP
• Anamnéza opakujících se infekcí
• Počet neutrofilů < 1 000/mm3 při zařazení
• Pozitivní HIV test a/nebo infekce virem hepatitidy C a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka (HbsAg nebo HBcAb)
• Zhoršená funkce ledvin indikovaná hladinou kreatininu v séru > 2 mg/dl
• Srdeční choroba New York Heart Classification III nebo IV
• Léčba antiagregačním/antiagregačním lékem nebo lékem proti vitaminu K
• Předchozí malignita v posledních 5 letech jiná než kožní karcinom
• Předchozí anamnéza těžké psychiatrické poruchy nebo předchozí pokusy o sebevraždu v posledních 6 měsících nebo sebevražedné myšlenky v posledních 2 měsících vedoucí k zařazení
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy kvůli psychiatrickým poruchám nebo z jakéhokoli jiného důvodu
• Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost, ať už aktuální nebo do 1 roku
• Těhotenství nebo kojení
• Živé, atenuované vakcinace musí být podány alespoň 30 dní před zařazením do studie
• Anamnéza závažného zdravotního onemocnění nebo klinicky významné laboratorní abnormality (nebo plánovaného chirurgického zákroku), které by podle názoru zkoušejícího narušovaly postupy studie a/nebo hodnocení nebo by ohrozily bezpečnost subjektu