Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsvurdering af en behandling, der kombinerer rituximab og belimumab hos voksne med vedvarende immun trombocytopeni (RITUX PLUS)

17. februar 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

RITUX-PLUS. Et prospektivt åbent forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en behandling, der kombinerer rituximab og belimumab hos voksne med vedvarende immun trombocytopeni.

Tidligere undersøgelser har vist, at øget niveau af BAFF kunne fremme afviklingen af ​​langlivede plasmaceller i milten hos ITP-patienter behandlet med anti-CD20. Dette enkeltcenter prospektive pilotstudie, som i øjeblikket er i fase IIa, vil evaluere effektiviteten af ​​en rituximab og belimumab sekventiel kombinationsbehandling. Efterforskerne planlægger at inkludere 15 patienter med vedvarende ITP over en 24-måneders inklusionsperiode. Hver patient vil blive fulgt i 1 år

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette prospektive enkeltcenter-pilotstudie, som i øjeblikket er i fase IIa, evaluerer effektiviteten af ​​en rituximab og belimumab sekventiel kombinationsbehandling. Baseret på Fleming-metoden omfatter dette studieskema en enkelttrinsmetode.

Kvalificerede patienter, der har givet samtykke og er blevet verificeret for inklusionskriterier, vil modtage to intravenøse perfusioner af 1 g Rituximab (Mabthera ®) ved W0 og W2 kombineret med 100 mg intravenøs methylprednison for at undgå potentielle allergiske reaktioner.

Fem belimumab (Benlysta ®)-injektioner vil blive administreret (W0 + 2 dage, W2 + 2 dage, W4, W8, W12) ved 10 mg/kg doser. De første to injektioner administreres 2 dage efter Rituximab-perfusioner. Det vedtagne forsøgsskema blev engang brugt til at vise brugen af ​​belimumab til systemisk lupus erythematosus i overensstemmelse med AMM-forordningen.

Denne fase II-prospektive enkelt-center åben-forsøg vil blive udført på National Referral Center for Adult Immune Cytopenia placeret i Henri Mondor University Hospital. Efterforskerne planlægger at inkludere 15 patienter med vedvarende ITP over en 24-måneders inklusionsperiode. Hver patient vil blive fulgt i 1 år

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år, <75 år
  • Primær ITP-diagnostik defineret i henhold til standarddefinitionskriterierne (Rodeghiero et al Blood 2008)
  • Tidligere forbigående respons på førstelinjebehandlinger af kortikosteroider og/eller IgIV karakteriseret ved en stigning i blodpladeniveauer > 30 G/L med mindst en dobbelt stigning fra baseline-niveauer efterfulgt af et tilbagefald.
  • Blodpladetal ≤ 30.000 /µL ved inklusion eller <50 G/L, hvis tilstedeværelsen af ​​hæmoragiske hændelser eller andre årsager overlades til investigatorens skøn.
  • En vedvarende ITP aktiv og eksisterer i mere end 3 måneder, men mindre end 5 år fra diagnosen.
  • Normalt knoglemarvsudstrygning til patienter over 60 år
  • Negative graviditetstestresultater for kvinder i forplantningsalderen
  • Gammaglobulinniveau > 7 g/L
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Splenektomi
  • Tidligere behandling med Rituximab eller anden B-celle-målrettet terapi
  • Tidligere behandling med cyclophosphamid
  • Ingen medicinske behandlinger af terapeutisk protokolkarakter inden for de sidste 30 dage
  • Tidligere anafylaktisk shock
  • Tidligere septisk shock eller svær sepsis
  • Kronisk og vedvarende alvorlig infektion, der kræver behandling eller hospitalsindlæggelse i de 60 dage forud for inklusion.
  • Alvorlig akut infektion inden for de sidste 4 uger
  • Brug af parenterale antibiotika inden for 60 dage aktuel brug af suppressiv terapi til kronisk infektion såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster og atypiske mykobakterier
  • Anamnese med primær immundefekt, IgG-niveau < 400 mg/dl og/eller IgA-niveau < 10 mg/dl
  • Har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Sekundær ITP
  • Anamnese med tilbagevendende infektioner
  • Neutrofiltal < 1.000/mm3 ved inklusion
  • Positiv HIV-test og/eller hepatitis-virus C-infektion og/eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen eller kerneantistof (HbsAg eller HBcAb)
  • Nedsat nyrefunktion som angivet ved et serumkreatininniveau > 2 mg/dl
  • New York Heart Classification III eller IV hjertesygdom
  • Behandling med antiaggregeringsmiddel/blodpladehæmmende eller anti-vitamin K lægemiddel
  • Tidligere malignitet i de sidste 5 år bortset fra kutant karcinom
  • Tidligere svær psykiatrisk lidelse eller tidligere selvmordsforsøg inden for de sidste 6 måneder eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder før inklusion
  • Ude af stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer på grund af psykiatriske lidelser eller andre årsager
  • Alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, enten nuværende eller inden for 1 år
  • Graviditet eller amning
  • Levende, svækkede vaccinationer skal administreres mindst 30 dage før optagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med betydelig medicinsk sygdom eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet (eller planlagt kirurgisk procedure), som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne og/eller vurderingerne eller kompromittere emnesikkerheden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: arm 1

To intravenøse perfusioner af 1 g Rituximab (Mabthera ®) ved W0 og W2 kombineret med 100 mg intravenøs methylprednison for at undgå potentielle allergiske reaktioner.

Fem belimumab (Benlysta ®)-injektioner vil blive administreret (W0 + 2 dage, W2 + 2 dage, W4, W8, W12) ved 10 mg/kg doser. De første to injektioner administreres 2 dage efter Rituximab-perfusioner. Det vedtagne forsøgsskema blev engang brugt til at vise brug af belimumab til systemisk lupus erythematosus i overensstemmelse med AMM-forordningen
Medicin: Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)
Rituximab (Mabthera ®): 1g IV ved W0 og W2 Belimumab (Benlysta ®): 10mg/kg IV, W0 + 2 dage, W2 + 2 dage, W4, W8, W12

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal patientresponser på behandling, med andre ord summen af ​​komplette responser + respondere
Tidsramme: Uge 52

En responder (R) på behandling defineres af en patient med et opretholdt trombocyttal på >30x109/L (Rodeghiero et al. Blood 2008) og en mindste dobbelt stigning fra initiale blodpladeniveauer i fravær af blødning og/eller brug af ITP-styret behandlinger mellem uge 6 og uge 52 af patientopfølgning.

Et komplet respons (CR) er defineret ved et trombocyttal > 100 x 109/L, der opretholdes i fravær af andre ITP-rettede behandlinger mellem uge 6 og uge 52.

En ikke-responder (NR) er en patient med en eller alle af følgende:

  1. Blodpladetal mindre end < 30 x 109/L ved afslutningen af ​​undersøgelsen
  2. Kræv en redningsbehandling (en ny kur med kortikosteroider og/eller intravenøst ​​immunglobulin) mere end 6 uger efter inklusion.
  3. Gennemgik enhver anden behandling for ITP i løbet af undersøgelsesperioden
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter, der udvikler en alvorlig hypogammaglobulinæmi (gammaglobulinniveau < 4 g/dl)
Tidsramme: i uge 12, 24, 36 og 52
i uge 12, 24, 36 og 52
Udvikling af gammaglobulin niveauer
Tidsramme: i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 52
i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 52
Varighed af alvorlig hypogammaglobulinæmi hos patienter med en sådan komplikation
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Variation i gammaglobulin underklasseniveauer gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: i uge 0,12, 24, 36, 52
i uge 0,12, 24, 36, 52
Antal alvorlige infektioner, der kræver indlæggelse
Tidsramme: i uge 24, 36 og 52
i uge 24, 36 og 52
Blodpladeniveauer
Tidsramme: i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 52
i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 52
Samlet antal respondenter (responders + komplette svar)
Tidsramme: i uge 12, 25 og 36
i uge 12, 25 og 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P130408

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immun trombocytopeni

Kliniske forsøg med Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner