Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsvurdering av en behandling som kombinerer rituximab og belimumab hos voksne med vedvarende immuntrombocytopeni (RITUX PLUS)

17. februar 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

RITUX-PLUS. En prospektiv åpen prøveperiode for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en behandling som kombinerer rituximab og belimumab hos voksne med vedvarende immuntrombocytopeni.

Tidligere studier har vist at økt nivå av BAFF kan fremme bosettingen av langlivede plasmaceller i milten til ITP-pasienter behandlet med anti-CD20. Denne prospektive enkeltsenterstudien, som for tiden er i fase IIa, vil evaluere effekten av en rituximab og belimumab sekvensiell kombinasjonsbehandling. Etterforskerne planlegger å inkludere 15 pasienter med vedvarende ITP over en 24-måneders inklusjonsperiode. Hver pasient vil bli fulgt i 1 år

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive enkeltsenterstudien, som for tiden er i fase IIa, evaluerer effekten av en rituximab og belimumab sekvensiell kombinasjonsbehandling. Basert på Fleming-metoden inkluderer denne studieordningen en enkelttrinnsmetode.

Kvalifiserte pasienter, som har gitt samtykke og har blitt verifisert for inklusjonskriterier, vil motta to intravenøse perfusjoner av 1 g Rituximab (Mabthera ®) ved W0 og W2 kombinert med 100 mg intravenøs metylprednison for å unngå potensielle allergiske reaksjoner.

Fem belimumab (Benlysta ®) injeksjoner vil bli administrert (W0 + 2 dager, W2 + 2 dager, W4, W8, W12) med 10 mg/kg doser. De to første injeksjonene administreres 2 dager etter Rituximab-perfusjoner. Det vedtatte forsøksskjemaet ble en gang brukt for å vise bruk av belimumab ved systemisk lupus erythematosus i samsvar med AMM-forskriften.

Denne fase II prospektive enkeltsenter åpne prøveversjonen vil bli utført ved National Referral Center for Adult Immune Cytopenia som ligger i Henri Mondor University Hospital. Etterforskerne planlegger å inkludere 15 pasienter med vedvarende ITP over en 24-måneders inklusjonsperiode. Hver pasient vil bli fulgt i 1 år

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år, <75 år
  • Primær ITP-diagnostikk definert i henhold til standarddefinisjonskriteriene (Rodeghiero et al Blood 2008)
  • Tidligere forbigående respons på førstelinjebehandlinger av kortikosteroider og/eller IgIV karakterisert ved en økning av blodplatenivåer > 30 G/L med minst en dobbel økning fra baselinenivåer etterfulgt av et tilbakefall.
  • Blodplateantall ≤ 30 000 /µL ved inklusjon eller <50 G/L hvis tilstedeværelse av hemoragiske hendelser eller annen grunn overlates til etterforskerens skjønn.
  • En vedvarende ITP aktiv og eksisterende i mer enn 3 måneder, men mindre enn 5 år fra diagnose.
  • Normalt benmargsutstryk for pasienter over 60 år
  • Negative graviditetstestresultater for kvinner i forplantningsalder
  • Gammaglobulinnivå > 7 g/L
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Splenektomi
  • Tidligere behandling med Rituximab eller annen B-celle-målrettet terapi
  • Tidligere behandling med cyklofosfamid
  • Ingen medisinske behandlinger av terapeutisk protokollart i løpet av de siste 30 dagene
  • Tidligere anafylaktisk sjokk
  • Tidligere septisk sjokk eller alvorlig sepsis
  • Kronisk og pågående alvorlig infeksjon som krever behandling eller sykehusinnleggelse i de 60 dagene før inkludering.
  • Alvorlig akutt infeksjon i løpet av de siste 4 ukene
  • Bruk av parenterale antibiotika innen 60 dager gjeldende bruk av undertrykkende terapi for kronisk infeksjon som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster og atypiske mykobakterier
  • Anamnese med primær immunsvikt, IgG-nivå < 400 mg/dl og/eller IgA-nivå < 10 mg/dl
  • Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker i løpet av de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Sekundær ITP
  • Historie med tilbakevendende infeksjoner
  • Antall nøytrofiler < 1000/mm3 ved inklusjon
  • Positiv HIV-test og/eller hepatittvirus C-infeksjon og/eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen eller kjerneantistoff (HbsAg eller HBcAb)
  • Nedsatt nyrefunksjon som indikert ved et serumkreatininnivå > 2 mg/dl
  • New York Heart Classification III eller IV hjertesykdom
  • Behandling med antiaggregeringsmiddel/platehemmende eller anti-vitamin K medikament
  • Tidligere historie med malignitet de siste 5 årene annet enn kutant karsinom
  • Tidligere historie med alvorlig psykiatrisk lidelse eller tidligere selvmordsforsøk de siste 6 månedene eller selvmordstanker de siste 2 månedene frem til inkludering
  • Kan ikke overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer på grunn av psykiatriske lidelser eller annen grunn
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, enten nåværende eller innen 1 år
  • Graviditet eller amming
  • Levende, svekkede vaksinasjoner må gis minst 30 dager før inkludering i studien
  • Historie med betydelig medisinsk sykdom eller klinisk signifikant laboratorieavvik (eller planlagt kirurgisk prosedyre) som etter etterforskerens mening ville forstyrre studieprosedyrene og/eller vurderingene eller kompromittere fagsikkerheten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: arm 1

To intravenøse perfusjoner av 1 g Rituximab (Mabthera ®) ved W0 og W2 kombinert med 100 mg intravenøs metylprednison for å unngå potensielle allergiske reaksjoner.

Fem belimumab (Benlysta ®) injeksjoner vil bli administrert (W0 + 2 dager, W2 + 2 dager, W4, W8, W12) med 10 mg/kg doser. De to første injeksjonene administreres 2 dager etter Rituximab-perfusjoner. Den vedtatte eksperimentelle ordningen ble en gang brukt for å vise bruk av belimumab ved systemisk lupus erythematosus i samsvar med AMM-forskriften
Legemiddel: Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)
Rituximab (Mabthera ®): 1g IV ved W0 og W2 Belimumab (Benlysta ®): 10mg/kg IV, W0 + 2 dager, W2 + 2 dager, W4, W8, W12

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall pasientresponser på behandling, med andre ord summen av komplette responser + respondere
Tidsramme: Uke 52

En responder (R) på behandling er definert av en pasient med et opprettholdt blodplatetall på >30x109/L (Rodeghiero et al Blood 2008) og en minimum to ganger økning fra initiale blodplatenivåer i fravær av blødning og/eller bruk av ITP rettet. behandlinger mellom uke 6 og uke 52 av pasientoppfølging.

En fullstendig respons (CR) er definert av et blodplateantall > 100 x 109/L opprettholdes i fravær av andre ITP-rettede terapier mellom uke 6 og uke 52.

En ikke-responder (NR) er en pasient med ett eller alle av følgende:

  1. Blodplateantall mindre enn < 30 x 109/L ved slutten av studien
  2. Krever en redningsbehandling (en ny kur med kortikosteroider og/eller intravenøst ​​immunglobulin) mer enn 6 uker etter inkludering.
  3. Gjennomgikk annen behandling for ITP i løpet av studieperioden
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter som utvikler en alvorlig hypogammaglobulinemi (gammaglobulinnivå < 4 g/dl)
Tidsramme: i uke 12, 24, 36 og 52
i uke 12, 24, 36 og 52
Evolusjon av gammaglobulinnivåer
Tidsramme: i uke 4, 8, 12, 24, 36 og 52
i uke 4, 8, 12, 24, 36 og 52
Varighet av alvorlig hypogammaglobulinemi hos pasienter med en slik komplikasjon
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Variasjon i gammaglobulin underklassenivåer gjennom hele studien
Tidsramme: i ukene 0,12, 24, 36, 52
i ukene 0,12, 24, 36, 52
Antall alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: i uke 24, 36 og 52
i uke 24, 36 og 52
Blodplatenivåer
Tidsramme: i uke 4, 8, 12, 24, 36 og 52
i uke 4, 8, 12, 24, 36 og 52
Totalt antall respondere (responders + fullstendige svar)
Tidsramme: i uke 12, 25 og 36
i uke 12, 25 og 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P130408

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immun trombocytopeni

Kliniske studier på Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere