Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsbedömning av en behandling som kombinerar rituximab och belimumab hos vuxna med ihållande immuntrombocytopeni (RITUX PLUS)

17 februari 2020 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

RITUX-PLUS. En prospektiv öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en behandling som kombinerar rituximab och belimumab hos vuxna med ihållande immun trombocytopeni.

Tidigare studier har visat att en ökad nivå av BAFF kan främja sedimentationen av långlivade plasmaceller i mjälten hos ITP-patienter som behandlats med anti-CD20. Denna prospektiva pilotstudie med ett centrum, som för närvarande befinner sig i fas IIa, kommer att utvärdera effekten av en rituximab och belimumab sekventiell kombinationsbehandling. Utredarna planerar att inkludera 15 patienter med ihållande ITP under en inklusionsperiod på 24 månader. Varje patient kommer att följas i 1 år

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva pilotstudie med ett centrum, som för närvarande befinner sig i fas IIa, utvärderar effekten av en sekventiell kombinationsbehandling med rituximab och belimumab. Baserat på Fleming-metoden inkluderar detta studieschema en enstegsmetod.

Kvalificerade patienter, som har gett sitt samtycke och har verifierats för inklusionskriterier, kommer att få två intravenösa perfusioner av 1 g Rituximab (Mabthera ®) vid W0 och W2 tillsammans med 100 mg intravenös metylprednison för att undvika potentiella allergiska reaktioner.

Fem belimumab (Benlysta ®)-injektioner kommer att administreras (W0 + 2 dagar, W2 + 2 dagar, W4, W8, W12) i doser på 10 mg/kg. De två första injektionerna administreras 2 dagar efter Rituximab-perfusioner. Det antagna experimentschemat användes en gång för att visa användning av belimumab vid systemisk lupus erythematosus i enlighet med AMM-förordningen.

Denna fas II-prospektiva en-center öppen prövning kommer att genomföras vid National Referral Center for Adult Immune Cytopenia som ligger på Henri Mondor University Hospital. Utredarna planerar att inkludera 15 patienter med ihållande ITP under en inklusionsperiod på 24 månader. Varje patient kommer att följas i 1 år

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år, <75 år
  • Primär ITP-diagnostik definierad enligt standarddefinitionskriterierna (Rodeghiero et al Blood 2008)
  • Tidigare övergående svar på förstahandsbehandlingar av kortikosteroider och/eller IgIV kännetecknat av en ökning av blodplättsnivåer > 30 G/L med minst en dubbel ökning från baslinjenivåerna följt av ett återfall.
  • Trombocytantal ≤ 30 000 /µL vid inkludering eller <50 G/L om förekomst av blödningshändelser eller annan orsak lämnas upp till utredarens bedömning.
  • En ihållande ITP aktiv och existerande i mer än 3 månader men mindre än 5 år från diagnos.
  • Normalt benmärgsutstryk för patienter över 60 år
  • Negativa graviditetstestresultat för kvinnor i fortplantningsåldern
  • Gammaglobulinnivå > 7 g/L
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Splenektomi
  • Tidigare behandling med Rituximab eller någon B-cell riktad terapi
  • Tidigare behandling med cyklofosfamid
  • Inga medicinska behandlingar av terapeutisk protokollkaraktär under de senaste 30 dagarna
  • Tidigare anafylaktisk chock
  • Tidigare septisk chock eller svår sepsis
  • Kronisk och pågående allvarlig infektion som kräver behandling eller sjukhusvistelse under de 60 dagarna före inkluderingen.
  • Allvarlig akut infektion under de senaste 4 veckorna
  • Användning av parenterala antibiotika inom 60 dagar nuvarande användning av suppressiv terapi för kronisk infektion såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster och atypiska mykobakterier
  • Historik med primär immunbrist, IgG-nivå < 400 mg/dl och/eller IgA-nivå < 10 mg/dl
  • Har bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk.
  • Sekundär ITP
  • Historik av återkommande infektioner
  • Antal neutrofiler < 1 000/mm3 vid inkludering
  • Positivt HIV-test och/eller hepatitvirus C-infektion och/eller positivt hepatit B-virus ytantigen eller kärnantikropp (HbsAg eller HBcAb)
  • Nedsatt njurfunktion som indikeras av en serumkreatininnivå > 2 mg/dl
  • New York Heart Classification III eller IV hjärtsjukdom
  • Behandling med antiaggregant/antiblodplätts- eller anti-vitamin K-läkemedel
  • Tidigare malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom kutant karcinom
  • Tidigare anamnes på allvarlig psykiatrisk störning eller tidigare självmordsförsök under de senaste 6 månaderna eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna fram till inkluderingen
  • Kan inte följa studie- och uppföljningsrutiner på grund av psykiatriska störningar eller någon annan anledning
  • Alkohol- eller drogmissbruk eller beroende, antingen pågående eller inom 1 år
  • Graviditet eller amning
  • Levande, försvagade vaccinationer måste administreras minst 30 dagar innan inkludering i studien
  • Historik med betydande medicinsk sjukdom eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse (eller planerat kirurgiskt ingrepp) som enligt utredarens åsikt skulle störa studieprocedurerna och/eller bedömningarna eller äventyra ämnets säkerhet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: arm 1

Två intravenösa perfusioner av 1 g Rituximab (Mabthera ®) vid W0 och W2 tillsammans med 100 mg intravenös metylprednison för att undvika potentiella allergiska reaktioner.

Fem belimumab (Benlysta ®)-injektioner kommer att administreras (W0 + 2 dagar, W2 + 2 dagar, W4, W8, W12) i doser på 10 mg/kg. De två första injektionerna administreras 2 dagar efter Rituximab-perfusioner. Det antagna experimentella schemat användes en gång för att visa användning av belimumab vid systemisk lupus erythematosus i enlighet med AMM-förordningen
Läkemedel: Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)
Rituximab (Mabthera®): 1g IV vid W0 och W2 Belimumab (Benlysta®): 10mg/kg IV, W0 + 2 dagar, W2 + 2 dagar, W4, W8, W12

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det totala antalet patientsvar på behandlingen, med andra ord summan av kompletta svar + responders
Tidsram: Vecka 52

En som svarar (R) på behandling definieras av en patient med ett bibehållet trombocytantal på >30x109/L (Rodeghiero et al Blood 2008) och en minsta tvåfaldig ökning från initiala trombocytnivåer i frånvaro av blödning och/eller användning av ITP-riktad terapier mellan vecka 6 och vecka 52 av patientuppföljningen.

Ett fullständigt svar (CR) definieras av ett trombocytantal > 100 x 109/L som bibehålls i frånvaro av någon annan ITP-riktad terapi mellan vecka 6 och vecka 52.

En icke-svarare (NR) är en patient med en eller alla av följande:

  1. Trombocytantal mindre än < 30 x 109/L vid slutet av studien
  2. Kräv en räddningsterapi (en ny kur med kortikosteroider och/eller intravenöst immunglobulin) mer än 6 veckor efter inkluderingen.
  3. Genomgick någon annan behandling för ITP under studieperioden
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter som utvecklar en allvarlig hypogammaglobulinemi (gammaglobulinnivå < 4 g/dl)
Tidsram: i veckorna 12, 24, 36 och 52
i veckorna 12, 24, 36 och 52
Utveckling av gammaglobulinnivåer
Tidsram: i veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 52
i veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 52
Varaktighet av allvarlig hypogammaglobulinemi hos patienter med sådan komplikation
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Variation i underklassnivåer av gammaglobulin under hela studien
Tidsram: veckorna 0,12, 24, 36, 52
veckorna 0,12, 24, 36, 52
Antal allvarliga infektioner som kräver sjukhusvistelse
Tidsram: i veckorna 24, 36 och 52
i veckorna 24, 36 och 52
Blodplättsnivåer
Tidsram: i veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 52
i veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 52
Totalt antal svarande (svarare + fullständiga svar)
Tidsram: i veckorna 12, 25 och 36
i veckorna 12, 25 och 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2017

Första postat (Faktisk)

16 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P130408

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immun trombocytopeni

Kliniska prövningar på Rituximab (Mabthera ®) Belimumab (Benlysta ®)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera