Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, эффективности и фармакокинетики пегунигалсидазы альфа (PRX-102) в дозе 2 мг/кг внутривенно каждые 4 недели у пациентов с болезнью Фабри (BRIGHT)

10 сентября 2023 г. обновлено: Protalix

Фаза 3, открытое, переходное исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики пегунигалсидазы альфа в дозе 2 мг/кг, вводимой каждые 4 недели в течение 52 недель пациентам с болезнью Фабри, получающим в настоящее время заместительную ферментную терапию: Fabrazyme® (Agalsidase Beta) или Replagal ™ (Агалсидаза Альфа)

В этом открытом переходном исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика пегунигалсидазы альфа (PRX-102) в дозе 2 мг/кг, вводимой каждые 4 недели в течение 52 недель у пациентов с Фабри, ранее получавших ФЗТ: агалсидаза альфа или агалсидаза бета в течение не менее 3 года. Исследовательские конечные точки безопасности и эффективности будут оцениваться в течение всего периода исследования, а фармакокинетика будет получена в день 1 и неделю 52.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое переходное исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики лечения пегунигалсидазой альфа в дозе 2 мг/кг каждые 4 недели у пациентов, ранее получавших заместительную ферментную терапию (ФЗТ): агалсидаза альфа или агалсидаза бета, для не менее 3 лет и в стабильной дозе (> 80% указанной дозы/кг) в течение как минимум последних 6 месяцев. После скрининга пациенты будут включены в исследование и переведены с текущей ФЗТ на внутривенные (в/в) инфузии пегунигалсидазы альфа 2 мг/кг каждые 4 недели в течение 52 недель (всего 14 инфузий). Во время регистрации премедикация, если она использовалась для инфузий агалсидазы альфа или агалсидазы бета до регистрации, будет продолжена с использованием того же режима премедикации во время первой инфузии пегунигалсидазы альфа, а затем будет постепенно снижаться по усмотрению исследователя в течение следующего периода. инфузии на основе критериев, указанных в протоколе. Первые инфузии пегунигалсидазы альфа будут проводиться в контролируемых условиях в месте проведения исследования. В соответствии с критериями, указанными в протоколе, пациенты смогут получать инфузии пегунигалсидазы альфа в домашних условиях после того, как исследователь и медицинский наблюдатель спонсора согласятся, что это безопасно. Исследовательские конечные точки безопасности и эффективности будут оцениваться на протяжении 52-недельного исследования. В случае явного клинического ухудшения лечение может быть изменено на 1,0 мг/кг каждые 2 недели по усмотрению исследователя и после обсуждения с медицинским наблюдателем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Италия
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • O & O Alpan
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Приемлемые предметы должны соответствовать следующим критериям включения:

  1. Возраст: 18-60 лет
  2. Документально подтвержденный диагноз болезни Фабри

  3. Мужчины: активность альфа-галактозидазы в плазме и/или лейкоцитах (по анализу активности) ниже нижнего предела нормы в соответствии с лабораторными нормами и один или несколько характерных признаков болезни Фабри.

    1. Нейропатическая боль
    2. Роговица мутовчатая
    3. Кластерная ангиокератома

  4. Женщины: исторические результаты генетических тестов согласуются с мутациями Фабри или, в случае новых мутаций, родственником первой степени родства мужского пола с болезнью Фабри и одним или несколькими характерными признаками болезни Фабри.

    1. Нейропатическая боль
    2. Роговица мутовчатая
    3. Кластерная ангиокератома
  5. Лечение агалсидазой альфа или агалсидазой бета в течение не менее 3 лет и в стабильной дозе (> 80% указанной дозы/кг) в течение как минимум последних 6 месяцев
  6. рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по уравнению CKD-EPI при скрининговом визите
  7. Наличие не менее 3 исторических оценок креатинина сыворотки с момента начала лечения агалсидазой альфа или агалсидазой бета и не старше 2 лет.
  8. Пациенты женского пола и пациенты мужского пола, партнеры которых имеют детородный потенциал, соглашаются использовать принятый с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции. К ним относятся комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные), только прогестагенные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные или имплантируемые), внутриматочные спирали (ВМС). ), внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание
  9. Пациенты, клиническое состояние которых, по мнению исследователя, подходит для лечения ФЗТ каждые 4 недели.

Ключевые критерии исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из зачисления на исследование:

  1. Анафилаксия или реакция гиперчувствительности типа 1 на агалсидазу альфа или агалсидазу бета в анамнезе
  2. История почечного диализа или трансплантации
  3. Линейный отрицательный наклон рСКФ ≥ 2 мл/мин/1,73 м2 на основе не менее 4 значений креатинина в сыворотке в течение примерно 2 лет (включая значение, полученное во время скринингового визита)
  4. История острого повреждения почек за 12 месяцев до скрининга, включая специфические заболевания почек (например, острый интерстициальный нефрит, острые гломерулярные и васкулитные заболевания почек); неспецифические состояния (например, ишемия, токсическое поражение); а также экстраренальная патология (например, преренальная азотемия и острая постренальная обструктивная нефропатия)
  5. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) начаты или изменена доза за 4 недели до скрининга
  6. Отношение белка в моче к креатинину (UPCR) при скрининге > 0,5 г/г, или мг/мг, или 500 мг/г, без лечения ингибитором АПФ или БРА
  7. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью
  8. Сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) за 6 месяцев до скрининга
  9. Цереброваскулярное событие (инсульт, транзиторная ишемическая атака) в течение 6 месяцев до скрининга
  10. Наличие любого медицинского, эмоционального, поведенческого или психологического состояния, которое, по мнению исследователя и/или медицинского директора, может помешать соблюдению пациентом требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегунигалсидаза альфа
Пегунигалсидаза альфа 2 мг/кг внутривенно капельно каждые 4 недели
Биологический: Пегунигалсидаза альфа
Пегунигалсидаза альфа 2 мг/кг каждые 4 недели
Другие имена:
  • ПРХ-102
  • Рекомбинантная альфа-галактозидаза-А человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), согласно оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: Месяц 12
Результаты представляют количество нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), которые считались возможными, вероятными или определенно связанными с лечением.
Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 4 недели в течение недели 52
Изменение рСКФ
Базовый уровень и каждые 4 недели в течение недели 52
Частота использования обезболивающих препаратов
Временное ограничение: Все визиты до 52 недели
Одновременное применение анальгетиков
Все визиты до 52 недели
Индекс массы левого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 52
ИММЛЖ, измеренный в г/м2 по эхокардиограмме
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 52
Плазма Lyso-Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Биомаркер заболевания
Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Плазма Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Биомаркер заболевания
Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Моча Lyso-Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Биомаркер заболевания
Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Соотношение белок/креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Биомаркер почечной функции
Исходный уровень и 12, 24, 40 и 52 недели
Оценка функции сердца
Временное ограничение: День 1 и неделя 52
Толерантность к физическим нагрузкам (стресс-тест)
День 1 и неделя 52
Краткая краткая инвентаризация боли (BPI)
Временное ограничение: День 1 и недели 24 и 52
Визуальная аналоговая шкала для измерения боли
День 1 и недели 24 и 52
Майнцский индекс серьезности (MSSI)
Временное ограничение: День 1 и неделя 52
Мониторинг клинического улучшения при лечении
День 1 и неделя 52
Качество жизни EQ-5D-5L
Временное ограничение: День 1 и 24 и 52 недели
Самооценка, описывающая текущее состояние здоровья пациента
День 1 и 24 и 52 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 12 (неделя 52)
рСКФ рассчитывали на основе значений креатинина в сыворотке, которые оценивали в день 1, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 и 52 по формуле CKD-EPI, исходный уровень и 12-й месяц (52-я неделя). Изменение рСКФ от исходного измерения в день 1 до первой инфузии PRX-102 до последнего измерения через 12 месяцев суммировали с использованием описательной статистики. Изменение было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой среднее значение (стандартная ошибка) этих изменений.
Исходный уровень и месяц 12 (неделя 52)
Плазма Lyso-Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц (неделя 52)

Глоботриаозилсфингозин (Lyso-Gb3) представляет собой биомаркер, специфичный для болезни Фабри, который позволяет оценить результат лечения, для которого измеряли исходно, через 12, 24, 40 и 52 недели. Сообщалось о средних концентрациях Lyso-Gb3 в плазме на исходном уровне и через 12 месяцев (неделя 52), а также среднее изменение по сравнению с исходным уровнем.

Изменение от исходного уровня к 12-му месяцу было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемые значения представляют собой среднее значение (стандартная ошибка) этих изменений.
Исходный уровень и 12-й месяц (неделя 52)
Качество жизни по EQ-VAS
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев (неделя 52)
EQ-VAS из вопросника EQ-5D-5L регистрирует самооценку здоровья субъекта по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» (100 баллов) и «Худшее вообразимое состояние здоровья». (Оценка 0). Изменение от исходного уровня к 12-му месяцу было рассчитано для каждого субъекта, и сообщаемое значение представляет собой среднее значение (стандартная ошибка) этих изменений.
Исходный уровень и 12 месяцев (неделя 52)
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12
Фармакокинетические (ФК) параметры были получены из зависимости концентрации в плазме от времени. Cmax — максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема. Представленные результаты представляют собой значения после однократного приема исследуемого препарата.
День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12
Фармакокинетика - AUC
Временное ограничение: День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12.
ФК-параметры были получены из зависимости концентрации в плазме от времени. AUC представляет собой площадь под кривой концентрации в плазме от 0 часов до бесконечности. Представленные результаты представляют собой значения после однократного приема исследуемого препарата.
День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12.
Фармакокинетика - терминальный период полувыведения
Временное ограничение: День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12.
ФК-параметры были получены из зависимости концентрации в плазме от времени. t1/2 = период полувыведения. Представленные результаты представляют собой значения после однократного приема исследуемого препарата.
День 1, Месяц 9 или 11 и Месяц 12.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Protalix

Соавторы

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PB-102-F50

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пегунигалсидаза альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться