Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'innocuité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique de la pégunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV administrée toutes les 4 semaines chez des patients atteints de la maladie de Fabry (BRIGHT)

10 septembre 2023 mis à jour par: Protalix

Étude de phase 3, ouverte, avec basculement pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la pégunigalsidase Alfa 2 mg/kg administrée toutes les 4 semaines pendant 52 semaines chez des patients atteints de la maladie de Fabry actuellement traités par une thérapie enzymatique substitutive : Fabrazyme® (Agalsidase Beta) ou Replagal ™ (Agalsidase Alfa)

Cette étude de basculement en ouvert évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la pégunigalsidase alfa (PRX-102) 2 mg/kg administrée toutes les 4 semaines pendant 52 semaines chez des patients Fabry précédemment traités par ERT : agalsidase alfa ou agalsidase bêta pendant au moins 3 années. Les paramètres exploratoires d'innocuité et d'efficacité seront évalués tout au long de la période d'étude et la pharmacocinétique sera obtenue le jour 1 et la semaine 52.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de basculement en ouvert visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'un traitement par pegunigalsidase alfa à raison de 2 mg/kg toutes les 4 semaines chez des patients préalablement traités par enzymothérapie substitutive (ERT) : agalsidase alfa ou agalsidase bêta, pendant au moins depuis au moins 3 ans et à dose stable (>80% dose/kg indiquée sur l'étiquette) depuis au moins 6 mois. Après le dépistage, les patients seront inscrits et passeront de leur ERT actuel pour recevoir des perfusions intraveineuses (IV) de pégunigalsidase alfa 2 mg/kg toutes les 4 semaines pendant 52 semaines (total de 14 perfusions). Au moment de l'inscription, la prémédication, si elle est utilisée pour les perfusions d'agalsidase alfa ou d'agalsidase bêta avant l'inscription, sera poursuivie en utilisant le même schéma de prémédication lors de la première perfusion de pégunigalsidase alfa, puis sera progressivement réduite à la discrétion de l'investigateur au cours de la prochaine perfusions basées sur des critères spécifiés dans le protocole. Les premières perfusions de pégunigalsidase alfa seront administrées dans des conditions contrôlées sur le site d'investigation. Sur la base des critères spécifiés dans le protocole, les patients pourront recevoir leurs perfusions de pégunigalsidase alfa dans un établissement de soins à domicile une fois que l'investigateur et le moniteur médical du sponsor conviennent qu'il est sécuritaire de le faire. Les paramètres exploratoires d'innocuité et d'efficacité seront évalués tout au long de l'étude de 52 semaines. En cas de détérioration clinique nette, le traitement peut être modifié à 1,0 mg/kg toutes les 2 semaines à la discrétion de l'Investigateur et après discussion avec le Moniteur Médical.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Italie
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • O & O Alpan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Les sujets éligibles doivent remplir les critères d'inclusion suivants :

  1. Âge : 18-60 ans
  2. Un diagnostic documenté de la maladie de Fabry

  3. Hommes : activité alpha-galactosidase plasmatique et/ou leucocytaire (par test d'activité) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les plages de référence du laboratoire et une ou plusieurs des caractéristiques de la maladie de Fabry

    1. Douleur neuropathique
    2. Cornée verticillée
    3. Angiokératome groupé

  4. Femmes : résultats de tests génétiques historiques compatibles avec des mutations de Fabry ou, dans le cas de nouvelles mutations, un parent de sexe masculin au premier degré atteint de la maladie de Fabry et une ou plusieurs des caractéristiques de la maladie de Fabry

    1. Douleur neuropathique
    2. Cornée verticillée
    3. Angiokératome groupé
  5. Traitement par agalsidase alfa ou agalsidase bêta depuis au moins 3 ans et à dose stable (> 80 % dose marquée/kg) depuis au moins 6 mois
  6. DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m2 par l'équation CKD-EPI lors de la visite de dépistage
  7. Disponibilité d'au moins 3 évaluations historiques de la créatinine sérique depuis le début du traitement par l'agalsidase alpha ou l'agalsidase bêta et pas plus de 2 ans
  8. Les patientes et les patients masculins dont les co-partenaires sont en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et hautement efficace. Celles-ci comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), un dispositif intra-utérin (DIU ), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle
  9. Patients dont l'état clinique, de l'avis de l'investigateur, est adapté à un traitement par ERT toutes les 4 semaines.

Principaux critères d'exclusion :

La présence de l'un des éléments suivants exclut un sujet de l'inscription à l'étude :

  1. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité de type 1 à l'agalsidase alfa ou à l'agalsidase bêta
  2. Antécédents de dialyse ou de transplantation rénale
  3. Pente négative linéaire du DFGe ≥ 2 mL/min/1,73 m2 basé sur au moins 4 valeurs de créatinine sérique sur environ 2 ans (y compris la valeur obtenue lors de la visite de dépistage)
  4. Antécédents d'insuffisance rénale aiguë au cours des 12 mois précédant le dépistage, y compris des maladies rénales spécifiques (par exemple, néphrite interstitielle aiguë, maladies rénales glomérulaires et vascularites aiguës) ; conditions non spécifiques (par exemple, ischémie, lésion toxique); ainsi qu'une pathologie extrarénale (par exemple, azotémie prérénale et néphropathie obstructive post-rénale aiguë)
  5. Traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) initié ou modification de la dose dans les 4 semaines précédant le dépistage
  6. Rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) lors du dépistage > 0,5 g/g ou mg/mg ou 500 mg/g et non traité par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA
  7. Femmes enceintes, prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ou allaitant
  8. Événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde, angor instable) dans les 6 mois précédant le dépistage
  9. Événement cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage
  10. Présence de toute condition médicale, émotionnelle, comportementale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du directeur médical, interférerait avec la conformité du patient aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines
Biologique: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • PRX-102
  • Alpha galactosidase-A humaine recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) tel qu'évalué par CTCAE v4.03
Délai: Mois 12
Les résultats représentent le nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE) qui ont été considérés comme possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement.
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines tout au long de la semaine 52
Modification du DFGe
Au départ et toutes les 4 semaines tout au long de la semaine 52
Fréquence d'utilisation des analgésiques
Délai: Toutes les visites jusqu'à la semaine 52
Utilisation concomitante d'analgésiques
Toutes les visites jusqu'à la semaine 52
Indice de masse ventriculaire gauche
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 52
IMVG mesuré en g/m2 par échocardiogramme
Baseline, semaine 24 et semaine 52
Plasma Lyso-Gb3
Délai: Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Biomarqueur de la maladie
Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Plasma Gb3
Délai: Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Biomarqueur de la maladie
Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Urine Lyso-Gb3
Délai: Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Biomarqueur de la maladie
Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Rapport protéines/créatinine
Délai: Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Biomarqueur de la fonction rénale
Baseline, et 12, 24, 40 et 52 semaines
Évaluation de la fonction cardiaque
Délai: Jour 1 et semaine 52
Tolérance à l'exercice (test d'effort)
Jour 1 et semaine 52
Inventaire abrégé de la douleur (BPI)
Délai: Jour 1 et semaines 24 et 52
Échelle analogique visuelle pour mesurer la douleur
Jour 1 et semaines 24 et 52
Indice de gravité de Mayence (MSSI)
Délai: Jour 1 et semaine 52
Suivi de l'amélioration clinique avec le traitement
Jour 1 et semaine 52
Qualité de vie EQ-5D-5L
Délai: Jour 1 et 24 et 52 semaines
Auto-évaluation décrivant la santé actuelle du patient
Jour 1 et 24 et 52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Ligne de base et mois 12 (semaine 52)
L'eGFR a été calculé sur la base des valeurs de créatinine sérique qui ont été évaluées au jour 1, semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 et 52 selon la formule CKD-EPI, au départ et au mois 12 (semaine 52) rapportés. La variation du DFGe entre la mesure initiale au jour 1 avant la première perfusion de PRX-102 et la dernière mesure au mois 12 a été résumée à l'aide de statistiques descriptives. Le changement a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la moyenne (erreur standard) de ces changements.
Ligne de base et mois 12 (semaine 52)
Plasma Lyso-Gb3
Délai: Ligne de base et mois 12 (semaine 52)

La globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3) est un biomarqueur spécifique de la maladie de Fabry qui peut évaluer le résultat du traitement, pour lequel il a été mesuré au départ, semaines 12, 24, 40 et 52. Les concentrations plasmatiques moyennes de Lyso-Gb3 au départ et au mois 12 (semaine 52) et la variation moyenne par rapport au départ ont été rapportées.

Le changement de la ligne de base au mois 12 a été calculé pour chaque sujet et les valeurs rapportées sont la moyenne (erreur standard) de ces changements.
Ligne de base et mois 12 (semaine 52)
Qualité de Vie par EQ-VAS
Délai: Au départ et 12 mois (semaine 52)
L'EQ-VAS, du questionnaire EQ-5D-5L, enregistre l'état de santé auto-évalué du sujet sur une échelle analogique visuelle verticale où les critères d'évaluation sont étiquetés "Meilleur état de santé imaginable" (Score 100) et "Pire état de santé imaginable" (Note 0). Le changement de la ligne de base au mois 12 a été calculé pour chaque sujet et la valeur rapportée est la moyenne (erreur standard) de ces changements.
Au départ et 12 mois (semaine 52)
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été dérivés des profils de concentration plasmatique en fonction du temps. Cmax est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration. Les résultats rapportés représentent les valeurs après une dose unique du médicament à l'étude.
Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12.
Les paramètres PK ont été dérivés des profils de concentration plasmatique en fonction du temps. L'ASC est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de 0 heure à l'infini. Les résultats rapportés représentent les valeurs après une dose unique du médicament à l'étude.
Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12.
Pharmacocinétique - Demi-vie terminale
Délai: Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12.
Les paramètres PK ont été dérivés des profils de concentration plasmatique en fonction du temps. t1/2 = demi-vie. Les résultats rapportés représentent les valeurs après une dose unique du médicament à l'étude.
Jour 1, Mois 9 ou 11 et Mois 12.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Protalix

Collaborateurs

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Première publication (Réel)

8 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PB-102-F50

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Fabry

Essais cliniques sur Pegunigalsidase alfa

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Romania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner