Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pegunigalsidaasi Alfan (PRX-102) turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus 2 mg/kg laskimoon annettuna 4 viikon välein Fabryn tautia sairastaville potilaille (BRIGHT)

sunnuntai 10. syyskuuta 2023 päivittänyt: Protalix

Vaihe 3, avoin, vaihtotutkimus pegunigalsidaasi Alfan turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi 2 mg/kg annettuna 4 viikon välein 52 viikon ajan Fabryn tautia sairastaville potilaille, joita hoidetaan tällä hetkellä entsyymikorvaushoidolla: Fabrazyme® (tai Agalsidase Beta) ™ (Agalsidase Alfa)

Tässä avoimessa siirtymätutkimuksessa arvioidaan pegunigalsidaasi alfan (PRX-102) 2 mg/kg turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa annettuna 4 viikon välein 52 viikon ajan Fabry-potilailla, joita on aiemmin hoidettu ERT:lla: agalsidaasi alfalla tai agalsidaasi beetalla vähintään 3 vuotta. Turvallisuutta ja tehoa tutkivia päätepisteitä arvioidaan koko tutkimusjakson ajan ja farmakokinetiikka saadaan 1. päivänä ja 52. viikolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin siirtymätutkimus, jossa arvioidaan pegunigalsidaasi alfa -hoidon turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa 2 mg/kg joka neljäs viikko potilailla, joita on aiemmin hoidettu entsyymikorvaushoidolla (ERT): agalsidaasi alfa tai agalsidaasi beeta. vähintään 3 vuotta ja vakaalla annoksella (> 80 % merkitty annos/kg) vähintään viimeisen 6 kuukauden ajan. Seulonnan jälkeen potilaat otetaan mukaan ja vaihdetaan nykyisestä ERT-hoidostaan ​​saamaan suonensisäisiä (IV) pegunigalsidaasi alfaa 2 mg/kg neljän viikon välein 52 viikon ajan (yhteensä 14 infuusiota). Ilmoittautumishetkellä esilääkitystä, jos sitä käytettiin agalsidaasi alfa- tai agalsidaasi-beeta-infuusioihin ennen osallistumista, jatketaan samalla esilääkitys-ohjelmalla ensimmäisen pegunigalsidaasi alfa-infuusion aikana, minkä jälkeen sitä pienennetään asteittain tutkijan harkinnan mukaan seuraavan kerran. infuusiot protokollassa määriteltyjen kriteerien perusteella. Ensimmäiset pegunigalsidaasi alfan infuusiot annetaan kontrolloiduissa olosuhteissa tutkimuspaikalla. Protokollan määrittelemien kriteerien perusteella potilaat voivat saada pegunigalsidaasi alfa-infuusionsa kotihoidon järjestelyssä, kun tutkija ja sponsori Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että se on turvallista. Turvallisuutta ja tehoa tutkivia päätepisteitä arvioidaan koko 52 viikkoa kestävän tutkimuksen ajan. Jos kliininen heikkeneminen on selvä, hoito voidaan muuttaa annokseen 1,0 mg/kg 2 viikon välein tutkijan harkinnan mukaan ja lääkärin kanssa keskustelemalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norja
      • Bergen, Norja, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland universitetssykehus
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet
  • Tšekki
      • Praha 2, Tšekki, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Uab Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
        • O & O Alpan

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Tukikelpoisten aiheiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. Ikä: 18-60 vuotta
  2. Dokumentoitu diagnoosi Fabryn taudista

  3. Miehet: plasman ja/tai leukosyyttien alfa-galaktosidaasiaktiivisuus (aktiivisuusmäärityksellä) pienempi kuin normaalin alaraja laboratoriovertailualueiden mukaan ja yksi tai useampi Fabryn taudin tunnusmerkki

    1. Neuropaattinen kipu
    2. Cornea verticillata
    3. Klusteroitu angiokeratomi

  4. Naaraat: historialliset geneettiset testitulokset, jotka vastaavat Fabryn mutaatioita, tai uusien mutaatioiden tapauksessa ensimmäisen asteen miessukulainen, jolla on Fabryn tauti, ja yksi tai useampi Fabryn taudille ominaisista piirteistä

    1. Neuropaattinen kipu
    2. Cornea verticillata
    3. Klusteroitu angiokeratomi
  5. Hoito agalsidaasi alfalla tai agalsidaasi beetalla vähintään 3 vuotta ja vakaalla annoksella (>80 % merkitty annos/kg) vähintään 6 kuukauden ajan
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön mukaan seulontakäynnillä
  7. Vähintään 3 historiallisen seerumin kreatiniiniarvioinnin saatavuus agalsidaasi alfa- tai agalsidaasi beeta -hoidon aloittamisen jälkeen ja enintään 2 vuoden ikäinen
  8. Naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Näitä ovat yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline (IUD) ), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolle on tehty vasektomia, tai seksuaalinen raittius
  9. Potilaat, joiden kliininen tila on tutkijan mielestä sopiva ERT-hoitoon 4 viikon välein.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee kohteen pois opintoihin ilmoittautumisesta:

  1. Aiempi anafylaksia tai tyypin 1 yliherkkyysreaktio agalsidaasi alfalle tai agalsidaasi beetalle
  2. Aiempi dialyysi tai munuaissiirto
  3. eGFR:n lineaarinen negatiivinen kaltevuus ≥ 2 ml/min/1,73 m2 perustuen vähintään neljään seerumin kreatiniiniarvoon noin 2 vuoden ajalta (mukaan lukien seulontakäynnillä saatu arvo)
  4. Aiempi akuutti munuaisvaurio 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien tietyt munuaissairaudet (esim. akuutti interstitiaalinen nefriitti, akuutit glomerulaariset ja vaskuliittiset munuaissairaudet); epäspesifiset tilat (esim. iskemia, toksinen vaurio); sekä munuaisten ulkopuolinen patologia (esim. prerenaalinen atsotemia ja akuutti munuaisten jälkeinen obstruktiivinen nefropatia)
  5. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB) aloitettiin tai annosta muutettiin neljän viikon aikana ennen seulontaa
  6. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) seulonnassa > 0,5 g/g tai mg/mg tai 500 mg/g, eikä sitä ole hoidettu ACE:n estäjillä tai ARB:llä
  7. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai imettävät
  8. Kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  9. Aivoverisuonitapahtuma (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  10. Minkä tahansa lääketieteellisen, tunneperäisen, käyttäytymiseen liittyvän tai psykologisen tilan olemassaolo, joka tutkijan ja/tai lääketieteellisen johtajan arvion mukaan häiritsee potilaan noudattamista tutkimuksen vaatimuksissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pegunigalsidaasi alfa
Pegunigalsidaasi alfa 2 mg/kg suonensisäinen infuusio 4 viikon välein
Biologinen: Pegunigalsidaasi alfa
Pegunigalsidaasi alfa 2 mg/kg 4 viikon välein
Muut nimet:
  • PRX-102
  • Rekombinantti ihmisen alfa-galaktosidaasi-A

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) CTCAE v4.03:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Tulokset edustavat hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) määrää, joiden katsottiin mahdollisesti, todennäköisyydellä tai ehdottomasti hoitoon liittyviksi.
Kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikon välein viikon 52 ajan
Muutos eGFR:ssä
Perustaso ja 4 viikon välein viikon 52 ajan
Kipulääkkeiden käytön tiheys
Aikaikkuna: Kaikki vierailut viikolle 52 asti
Samanaikainen kipulääkkeiden käyttö
Kaikki vierailut viikolle 52 asti
Vasemman kammion massaindeksi
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
LVMI mitattuna g/m2 kaikukardiogrammilla
Perustaso, viikko 24 ja viikko 52
Plasma Lyso-Gb3
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Sairauden biomarkkeri
Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Plasma Gb3
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Sairauden biomarkkeri
Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Virtsa Lyso-Gb3
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Sairauden biomarkkeri
Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Proteiini/kreatiniini suhde
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Munuaisten toiminnan biomarkkeri
Lähtötilanne ja 12, 24, 40 ja 52 viikkoa
Sydämen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 52
Liikunnan sietokyky (stressitesti)
Päivä 1 ja viikko 52
Lyhytmuotoinen lyhyt kipukartoitus (BPI)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikot 24 ja 52
Visuaalinen analoginen asteikko kivun mittaamiseen
Päivä 1 ja viikot 24 ja 52
Mainzin vakavuuspisteindeksi (MSSI)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 52
Kliinisen paranemisen seuranta hoidon avulla
Päivä 1 ja viikko 52
Elämänlaatu EQ-5D-5L
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 24 ja 52 viikkoa
Potilaan tämänhetkistä terveyttä kuvaava itsearviointi
Päivät 1 ja 24 ja 52 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12 (viikko 52)
eGFR laskettiin seerumin kreatiniiniarvojen perusteella, jotka arvioitiin päivänä 1, viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 ja 52 CKD-EPI-kaavan mukaisesti. lähtötilanne ja kuukausi 12 (viikko 52). Muutos eGFR:ssä lähtötason mittauksesta päivänä 1 ennen ensimmäistä PRX-102-infuusiota viimeiseen mittaukseen kuukauden 12 aikana tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Muutos laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten keskiarvo (standardivirhe).
Lähtötilanne ja kuukausi 12 (viikko 52)
Plasma Lyso-Gb3
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12 (viikko 52)

Globotriaosyylisfingosiini (Lyso-Gb3) on Fabryn taudille spesifinen biomarkkeri, joka voi arvioida hoidon lopputulosta, joka mitattiin lähtötasolla viikoilla 12, 24, 40 ja 52. Keskimääräiset plasman Lyso-Gb3-pitoisuudet lähtötilanteessa ja kuukaudella 12 (viikko 52) sekä keskimääräinen muutos lähtötilanteesta raportoitu.

Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 12 laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoidut arvot ovat näiden muutosten keskiarvo (standardivirhe).
Lähtötilanne ja kuukausi 12 (viikko 52)
EQ-VAS:n elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta (viikko 52)
EQ-5D-5L-kyselyn EQ-VAS tallentaa koehenkilön itsensä arvioiman terveydentilan vertikaalisella, visuaalisella analogisella asteikolla, jossa päätepisteet on merkitty "paras kuviteltavissa oleva terveydentila" (pistemäärä 100) ja "pahin kuviteltavissa oleva terveydentila". (Pistemäärä 0). Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 12 laskettiin jokaiselle koehenkilölle ja raportoitu arvo on näiden muutosten keskiarvo (standardivirhe).
Perustaso ja 12 kuukautta (viikko 52)
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12
Farmakokineettiset (PK) parametrit johdettiin plasmakonsentraatiosta aika-profiileista. Cmax on lääkkeen suurin plasmapitoisuus annon jälkeen. Raportoidut tulokset edustavat arvoja yhden tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12.
PK-parametrit johdettiin plasmakonsentraatiosta aika-profiileista. AUC on plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue 0 tunnista äärettömään. Raportoidut tulokset edustavat arvoja yhden tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12.
Farmakokinetiikka – terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12.
PK-parametrit johdettiin plasmakonsentraatiosta aika-profiileista. t1/2 = puoliintumisaika. Raportoidut tulokset edustavat arvoja yhden tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Päivä 1, kuukausi 9 tai 11 ja kuukausi 12.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Protalix

Yhteistyökumppanit

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PB-102-F50

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti

Kliiniset tutkimukset Pegunigalsidaasi alfa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa