Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki pegunigalzydazy alfa (PRX-102) 2 mg/kg podawanej dożylnie co 4 tygodnie pacjentom z chorobą Fabry'ego (BRIGHT)

10 września 2023 zaktualizowane przez: Protalix

Faza 3, otwarta próba, zamiana badania w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki pegunigalzydazy alfa 2 mg/kg podawanej co 4 tygodnie przez 52 tygodnie u pacjentów z chorobą Fabry'ego obecnie leczonych enzymatyczną terapią zastępczą: Fabrazyme® (Agalzydaza Beta) lub Replagal ™ (Agalzydaza Alfa)

To otwarte badanie zmiany leczenia oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę pegunigalzydazy alfa (PRX-102) w dawce 2 mg/kg mc. podawanej co 4 tygodnie przez 52 tygodnie pacjentom Fabry'ego leczonym wcześniej ERT: agalzydazą alfa lub 3 lata. Eksploracyjne punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności będą oceniane przez cały okres badania, a farmakokinetyka zostanie uzyskana w 1. dniu i 52. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie z zamianą, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki leczenia pegunigalzydazą alfa w dawce 2 mg/kg co 4 tygodnie u pacjentów leczonych wcześniej enzymatyczną terapią zastępczą (ERT): agalzydazą alfa lub agalzydazą beta przez co najmniej co najmniej 3 lata i na stabilnej dawce (>80% dawki na etykiecie/kg) przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy. Po badaniu przesiewowym pacjenci zostaną włączeni i przeniesieni z dotychczasowego ERT na otrzymywanie dożylnych (IV) wlewów pegunigalzydazy alfa 2 mg/kg mc. co 4 tygodnie przez 52 tygodnie (łącznie 14 wlewów). W momencie włączenia do badania, premedykacja, jeśli została zastosowana we wlewie agalzydazy alfa lub agalzydazy beta przed włączeniem, będzie kontynuowana z zastosowaniem tego samego schematu premedykacji podczas pierwszego wlewu pegunigalzydazy alfa, a następnie będzie stopniowo zmniejszana według uznania badacza podczas kolejnego wlewu. wlewów w oparciu o kryteria określone w protokole. Pierwsze infuzje pegunigalzydazy alfa zostaną podane w kontrolowanych warunkach w ośrodku badawczym. W oparciu o kryteria określone w protokole, pacjenci będą mogli otrzymywać infuzje pegunigalzydazy alfa w ramach opieki domowej, gdy badacz i sponsor medyczny monitorujący uzgodnią, że jest to bezpieczne. Eksploracyjne punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności będą oceniane podczas 52-tygodniowego badania. W przypadku wyraźnego pogorszenia stanu klinicznego leczenie może zostać zmienione na 1,0 mg/kg co 2 tygodnie według uznania Badacza i konsultacji z Monitorem Medycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Czechy
      • Praha 2, Czechy, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • O & O Alpan
  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Kwalifikujące się podmioty muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

  1. Wiek: 18-60 lat
  2. Udokumentowana diagnoza choroby Fabry'ego

  3. Mężczyźni: aktywność alfa-galaktozydazy w osoczu i (lub) leukocytach (oznaczona testem aktywności) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z laboratoryjnymi zakresami referencyjnymi oraz co najmniej jedna charakterystyczna cecha choroby Fabry'ego

    1. Ból neuropatyczny
    2. Rogówka pionowa
    3. Skupiony angiokeratoma

  4. Kobiety: historyczne wyniki badań genetycznych zgodne z mutacjami Fabry'ego lub w przypadku nowych mutacji krewny płci męskiej pierwszego stopnia z chorobą Fabry'ego i jedną lub kilkoma charakterystycznymi cechami choroby Fabry'ego

    1. Ból neuropatyczny
    2. Rogówka pionowa
    3. Skupiony angiokeratoma
  5. Leczenie agalzydazą alfa lub agalzydazą beta przez co najmniej 3 lata i stabilną dawką (>80% dawki podanej na etykiecie/kg mc.) przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania CKD-EPI podczas wizyty przesiewowej
  7. Dostępność co najmniej 3 historycznych oznaczeń stężenia kreatyniny w surowicy od rozpoczęcia leczenia agalzydazą alfa lub agalzydazą beta i nie więcej niż 2 lata
  8. Pacjentki i pacjenci płci męskiej, których partnerzy są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie akceptowanej medycznie, wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Należą do nich złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD ), wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna
  9. Pacjenci, których stan kliniczny w ocenie Badacza kwalifikuje do leczenia ERT co 4 tygodnie.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza przedmiot z rejestracji na studia:

  1. Historia anafilaksji lub reakcji nadwrażliwości typu 1 na agalzydazę alfa lub agalzydazę beta
  2. Historia dializ lub przeszczepów nerek
  3. Liniowe nachylenie ujemne eGFR ≥ 2 ml/min/1,73 m2 na podstawie co najmniej 4 wartości kreatyniny w surowicy w ciągu około 2 lat (w tym wartość uzyskana podczas wizyty przesiewowej)
  4. Historia ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym określone choroby nerek (np. ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostre kłębuszkowe i naczyniowe choroby nerek); stany niespecyficzne (np. niedokrwienie, uszkodzenie toksyczne); jak również patologia pozanerkowa (np. azotemia przednerkowa i ostra nefropatia pozanerkowa)
  5. Rozpoczęto leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) lub zmieniono dawkę w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
  6. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) podczas badania przesiewowego > 0,5 g/g lub mg/mg lub 500 mg/g i nieleczony inhibitorem ACE ani ARB
  7. Kobiety, które są w ciąży, planują zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią
  8. Zdarzenie sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa) w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  9. Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar, przemijający napad niedokrwienny) w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  10. Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego, emocjonalnego, behawioralnego lub psychologicznego, który w ocenie badacza i/lub dyrektora medycznego mógłby kolidować z przestrzeganiem przez pacjenta wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pegunigalzydaza alfa
Pegunigalzydaza alfa 2 mg/kg we wlewie dożylnym co 4 tygodnie
Biologiczny: Pegunigalzydaza alfa
Pegunigalzydaza alfa 2 mg/kg co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • PRX-102
  • Rekombinowana ludzka alfa-galaktozydaza-A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według oceny CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Wyniki przedstawiają liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), które uznano za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem.
Miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 4 tygodnie przez cały tydzień 52
Zmiana eGFR
Wartość wyjściowa i co 4 tygodnie przez cały tydzień 52
Częstotliwość stosowania leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty do tygodnia 52
Jednoczesne stosowanie leków przeciwbólowych
Wszystkie wizyty do tygodnia 52
Wskaźnik masy lewej komory
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24 i tydzień 52
LVMI mierzony w g/m2 za pomocą echokardiogramu
Punkt wyjściowy, tydzień 24 i tydzień 52
Lizo-Gb3 osocza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Biomarker choroby
Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Plazma Gb3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Biomarker choroby
Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Lyso-Gb3 w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Biomarker choroby
Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Stosunek białka do kreatyniny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Biomarker funkcji nerek
Wartość wyjściowa oraz 12, 24, 40 i 52 tydzień
Ocena funkcji serca
Ramy czasowe: Dzień 1 i tydzień 52
Tolerancja wysiłku (test wysiłkowy)
Dzień 1 i tydzień 52
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI)
Ramy czasowe: Dzień 1 i tygodnie 24 i 52
Wizualna skala analogowa do pomiaru bólu
Dzień 1 i tygodnie 24 i 52
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Ramy czasowe: Dzień 1 i tydzień 52
Monitorowanie poprawy klinicznej podczas leczenia
Dzień 1 i tydzień 52
Jakość życia EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Dzień 1 oraz 24 i 52 tydzień
Samoocena opisująca aktualny stan zdrowia pacjenta
Dzień 1 oraz 24 i 52 tydzień

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiąc 12 (tydzień 52)
eGFR obliczono na podstawie wartości kreatyniny w surowicy, które oceniono w 1. dniu, 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48. i 52. tygodniu, zgodnie ze wzorem CKD-EPI, wartość wyjściowa i Miesiąc 12 (tydzień 52). Zmianę eGFR od pomiaru początkowego w dniu 1 przed pierwszym wlewem PRX-102 do ostatniego pomiaru w miesiącu 12 podsumowano za pomocą statystyk opisowych. Zmianę obliczono dla każdego pacjenta, a podana wartość jest średnią (błąd standardowy) tych zmian.
Wartość wyjściowa i miesiąc 12 (tydzień 52)
Lizo-Gb3 osocza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiąc 12 (tydzień 52)

Globotriaozylosfingozyna (Lyso-Gb3) jest biomarkerem specyficznym dla choroby Fabry'ego, który może oceniać wynik leczenia, dla którego mierzono na początku badania, w 12, 24, 40 i 52 tygodniu. Średnie stężenia lyso-Gb3 w osoczu na początku badania iw 12. miesiącu (tydzień 52.) oraz średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej.

Zmianę od wartości początkowej do miesiąca 12 obliczono dla każdego pacjenta, a podane wartości stanowią średnią (błąd standardowy) tych zmian.
Wartość wyjściowa i miesiąc 12 (tydzień 52)
Jakość życia według EQ-VAS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 miesięcy (tydzień 52)
EQ-VAS kwestionariusza EQ-5D-5L rejestruje samoocenę stanu zdrowia badanego na pionowej, wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” (wynik 100) i „Najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” (Wynik 0). Dla każdego pacjenta obliczono zmianę od wartości początkowej do 12. miesiąca, a podana wartość jest średnią (błąd standardowy) tych zmian.
Wartość wyjściowa i 12 miesięcy (tydzień 52)
Farmakokinetyka - Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12
Parametry farmakokinetyczne (PK) uzyskano z profili stężenia w osoczu w funkcji czasu. Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu. Podane wyniki reprezentują wartości po jednorazowym podaniu badanego leku.
Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12.
Parametry PK uzyskano z profili stężenia w osoczu w funkcji czasu. AUC to pole pod krzywą stężenia w osoczu od godziny 0 do nieskończoności. Podane wyniki reprezentują wartości po jednorazowym podaniu badanego leku.
Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12.
Farmakokinetyka — okres półtrwania w fazie terminalnej
Ramy czasowe: Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12.
Parametry PK uzyskano z profili stężenia w osoczu w funkcji czasu. t1/2 = okres półtrwania. Podane wyniki reprezentują wartości po jednorazowym podaniu badanego leku.
Dzień 1, miesiąc 9 lub 11 i miesiąc 12.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Protalix

Współpracownicy

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PB-102-F50

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na Pegunigalzydaza alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj